维生素D3缺乏通过补体C3a激活加剧腹主动脉瘤进展

腹主动脉瘤（AAA）是一种慢性炎症性血管疾病，其特征为细胞外基质进行性降解、血管平滑肌细胞（VSMC）丢失以及免疫细胞浸润，最终导致主动脉扩张和破裂。尽管维生素25(OH)D3缺乏已被认为与心血管炎症相关，但其在AAA发病机制中的作用机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们探讨了维生素D介导的信号传导在调控补体通路激活，尤其是C3a轴，从而影响动脉瘤发生发展中的作用。对人类组织进行的单细胞RNA测序分析显示，与对照主动脉组织相比，AAA中VSMC的维生素D及补体通路相关基因存在显著差异。利用小鼠弹性蛋白酶诱导的AAA模型，我们观察到，与维生素D3充足条件相比，维生素D3缺乏饮食可显著增强主动脉扩张、白细胞浸润、促炎性细胞因子表达和弹性蛋白断裂，同时降低平滑肌细胞肌动蛋白的表达。此外，维生素D3缺乏伴随着主动脉中补体成分C3a表达增加，且该增加与AAA进展过程中的血管炎症和重塑相关。采用C3a受体拮抗剂（C3aRA）进行药理学阻断，可在两种已建立的小鼠AAA模型中显著减轻AAA形成，同时降低促炎性细胞因子水平并保护主动脉壁结构。体外研究表明，对VSMC进行刺激可显著增加C3a的产生，而这一过程可被骨化三醇（维生素D的活性形式）处理所抑制。这些研究提示，维生素D与C3a轴是血管炎症及AAA进展的关键调控因子，并提出恢复维生素D充足状态或靶向C3a信号传导，可能成为限制AAA生长和破裂的一种新型治疗策略。

腹主动脉瘤（AAA）是一种慢性炎性血管疾病，其特征为细胞外基质进行性降解、血管平滑肌细胞（VSMC）丢失以及免疫细胞浸润，最终导致主动脉扩张和破裂。尽管25(OH)D3缺乏已被认为与心血管炎症相关，但其在AAA发病机制中的机械性作用仍缺乏明确定义。在本研究中，我们探讨了维生素D介导的信号传导在调控补体通路激活，尤其是C3a轴，从而影响动脉瘤发生发展中的作用。对人类组织进行单细胞RNA测序分析显示，与对照主动脉组织相比，AAA组织中VSMC的维生素D和补体通路相关基因存在显著差异。采用小鼠弹性蛋白酶诱导的AAA模型，我们观察到，与维生素D3充足条件相比，维生素D3缺乏饮食可显著加重主动脉扩张、白细胞浸润、促炎性细胞因子表达和弹性纤维断裂，并降低平滑肌细胞肌动蛋白表达。此外，在AAA进展过程中，维生素D3缺乏伴随着主动脉中补体成分C3a表达增加，且该增加与血管炎症和重塑相关。采用C3a受体拮抗剂（C3aRA）进行药理学阻断后，在两种已建立的小鼠AAA模型中均可显著减轻AAA形成，同时伴有促炎性细胞因子减少以及主动脉壁结构的保留。体外研究表明，对VSMC进行刺激可显著增加C3a的产生，而这一效应可被骨化三醇（维生素D的活性形式）处理所抑制。这些研究提示，维生素D与C3a轴是调控血管炎症和AAA进展的关键调节因子，并提出恢复维生素D充足状态或靶向C3a信号传导，可能成为限制AAA生长和破裂的一种新型治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730431v1?rss=1

🏷️ 腹主动脉瘤 维生素D3缺乏 补体C3a 血管平滑肌细胞 血管炎症 C3a受体拮抗剂