胚胎和幼年皮层细胞外囊泡来源的稳定囊泡相关BDNF

在本研究中，我们表明，来源于胚胎期小鼠大脑皮层或体外培养的胚胎期皮层神经元的小细胞外囊泡（sEVs）含有高水平的脑源性神经营养因子（BDNF），并能够维持依赖于 TrkB 的神经保护性信号传导。相比之下，来源于老龄皮层的 sEVs 中 BDNF 明显耗竭，而缺乏活性 TrkB 的细胞在暴露于相同 sEVs 时无法产生保护性反应。 生物化学分级分离和胰蛋白酶敏感性实验表明，BDNF 是 EV 的组成性成分，并暴露于囊泡表面或与囊泡表面紧密结合，这种构型可能提高局部配体密度。在稳定性实验中，与 EV 相关的 BDNF 比可溶性 BDNF 更持久地保留活性。 综合来看，我们的研究结果提示，BDNF 在发育过程中的许多作用可能由 EV 介导；老龄脑中受损的应激反应可能反映了含 BDNF 的 EV 形成减少；并且胚胎期 sEVs 可能比当前的治疗方法为 BDNF 递送提供更高效的载体。

在本研究中，我们表明，来源于胚胎小鼠大脑皮层或培养的胚胎皮层神经元的小型细胞外囊泡（sEVs）含有高水平的脑源性神经营养因子（BDNF），并维持依赖于 TrkB 的神经保护性信号传导。相比之下，来源于老龄大脑皮层的 sEVs 中 BDNF 明显耗竭，而缺乏活性 TrkB 的细胞在暴露于相同 sEVs 时无法产生保护性反应。生物化学分级分离和胰蛋白酶敏感性实验表明，BDNF 是 EV 的组成性成分，并暴露于囊泡表面或与囊泡表面紧密相关，这种排列方式很可能提高了局部配体密度。在稳定性实验中，与 EV 相关的 BDNF 比可溶性 BDNF 保持活性的时间更长。综上，我们的研究结果提示，BDNF 在发育过程中的许多效应可能由 EV 介导；老龄大脑中受损的应激反应可能反映了含 BDNF 的 EV 形成减少；并且胚胎来源的 sEVs 可能比当前的治疗方法为 BDNF 递送提供更高效的载体。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730839v1?rss=1

🏷️ 细胞外囊泡 BDNF TrkB信号 神经保护 皮层发育