星形胶质细胞中PINK1缺失引发炎症性功能障碍和神经元死亡

线粒体调控酶 PINK1 的遗传性缺失会导致帕金森病，其特征为多巴胺能神经元退行性变和神经炎症，然而其在胶质细胞中的作用仍知之甚少。为填补这一空白，我们研究了 PINK1 缺陷如何影响星形胶质细胞的功能及其支持神经元的能力。我们首次证明，人类星形胶质细胞具有显著的 PINK1 活性。随后，我们开展了首个人类 PINK1 突变星形胶质细胞的整体转录组学研究，并在蛋白水平进行了生化验证，从而揭示了稳态崩溃。共培养实验表明，这种星形胶质细胞功能障碍可通过非细胞自主机制驱动神经元损伤。值得注意的是，通过药理学方式增强自噬可成功缓解这种炎症性分泌组，表明线粒体质量控制缺陷是可逆的。这些发现确立了 PINK1 在胶质细胞生物学中一种出人意料的作用，揭示了星形胶质细胞对线粒体自噬缺陷具有易感性，并强调了一种连接线粒体功能障碍、神经炎症和神经退行性变的新型机制联系。

线粒体调控酶 PINK1 的遗传性缺失会导致帕金森病，其特征为多巴胺能神经元变性和神经炎症，然而其在胶质细胞中的作用仍知之甚少。为弥补这一空白，我们研究了 PINK1 缺失如何影响星形胶质细胞的功能及其支持神经元的能力。我们首次证明，人类星形胶质细胞表现出显著的 PINK1 活性。随后，我们开展了首项针对人类 PINK1 突变星形胶质细胞的整体转录组学研究，并在蛋白水平进行了生化验证，从而揭示了稳态崩溃。共培养实验表明，这种星形胶质细胞功能障碍可通过非细胞自主性机制驱动神经元损伤。值得注意的是，药理学增强自噬成功缓解了这种炎症性分泌组，表明线粒体质量控制缺陷是可逆的。这些发现确立了 PINK1 在胶质细胞生物学中的一种出人意料的作用，揭示了星形胶质细胞对线粒体自噬缺陷具有易感性，并强调了一种连接线粒体功能障碍、神经炎症和神经退行性变的新型机制关联。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.729996v1?rss=1

🏷️ PINK1缺失 星形胶质细胞 神经炎症 线粒体自噬 神经元死亡