整合人类免疫球蛋白生殖系资源：连接等位基因多样性与表达抗体库结构

人类免疫球蛋白（IG）基因座具有高度多态性，然而现有的种系资源仍然存在噪声大且不完整的问题，限制了我们将遗传变异与抗体库联系起来的能力。在此，我们整合高保真长读长基因组测序与配对的适应性免疫受体库测序（AIRR-seq），构建了 HUSA——一个群体尺度、证据可解析的种系资源。采用保守的等位基因推断框架，HUSA 将当前参考资源扩展了三倍以上，鉴定出 1300 多个等位基因，同时在基因组数据和受体库数据之间保留了等位基因层面的证据来源信息。通过在个体内部关联基因型与表达的受体库，我们表明编码区相似性能够预测邻近重组信号序列和引导区的结构，从而揭示 IG 等位基因被组织为相互连锁的顺式调控单元，并与重组背景差异及等位基因使用情况相关。这些结果界定了塑造受体库形成的关键种系约束，并为免疫受体库分析建立了一个稳健、具备基因型感知能力的基础。

人类免疫球蛋白（IG）基因座具有高度多态性，然而现有的生殖系资源仍然存在噪声较大且不完整的问题，从而限制了我们将遗传变异与抗体库联系起来的能力。在此，我们整合高保真长读长基因组测序与配对的适应性免疫受体库测序（AIRR-seq），构建了 HUSA——一个群体尺度、证据可解析的生殖系资源。

采用保守的等位基因推断框架，HUSA 将当前参考资源扩展了三倍以上，鉴定出超过 1300 个等位基因，同时在基因组和受体库数据中保留了等位基因层面的证据来源信息。通过在个体内关联基因型与表达的受体库，我们表明编码区相似性可以预测相邻重组信号序列和引导区的结构，揭示出 IG 等位基因被组织为相互连锁的顺式调控单元，并与重组背景和等位基因使用差异相关。这些结果界定了塑造受体库形成的关键生殖系约束，并为免疫受体库分析建立了稳健且具备基因型感知能力的基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730236v1?rss=1

🏷️ 免疫球蛋白 种系资源 等位基因多样性 抗体库 AIRR-seq 顺式调控