mRNA工程化树突状细胞揭示NMOSD中水通道蛋白4特异性T细胞反应

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征是对水通道蛋白4（AQP4）的免疫耐受丧失。当前治疗方法尚不能特异性恢复对AQP4的免疫耐受，也不能选择性抑制抗原特异性免疫反应。利用mRNA重编程患者自身树突状细胞（DC）以诱导免疫耐受，代表了一种有前景的治疗策略。该策略的一个关键前提是生成编码患者免疫系统所识别的、与疾病相关的自身抗原的mRNA。在本研究中，我们构建了编码人AQP4的重组mRNA，并在8例NMOSD患者和10名健康对照中，评估了T细胞对转染AQP4 mRNA的自体DC的反应。转染后的DC与自体T细胞共培养，并进行两次刺激。该检测在一例近期存在疾病活动且未接受免疫抑制治疗的患者中检测到显著的AQP4特异性T细胞反应，表明其能够识别具有临床相关性的自身反应性T细胞反应。这些发现确立了基于mRNA的抗原特异性T细胞检测在研究NMOSD发病机制、按T细胞参与程度对患者进行分层，以及支持个体化耐受诱导治疗开发方面的可行性。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征为对水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）的免疫耐受丧失。现有治疗方法尚不能特异性恢复对AQP4的免疫耐受，也无法选择性抑制抗原特异性免疫应答。利用mRNA对患者自身树突状细胞（DC）进行重编程以诱导免疫耐受，代表了一种有前景的治疗策略。实现该策略的一个关键前提，是获得编码患者免疫系统所识别之疾病相关自身抗原的mRNA。本研究构建了编码人AQP4的重组mRNA，并在8例NMOSD患者和10名健康对照中，评估了AQP4 mRNA转染的自体DC所诱导的T细胞应答。将转染后的DC与自体T细胞共培养，并进行两次刺激。该检测在一例近期存在疾病活动且未接受免疫抑制治疗的患者中检测到强烈的AQP4特异性T细胞应答，表明其能够识别具有临床意义的自身反应性T细胞应答。这些发现证实了基于mRNA的抗原特异性T细胞检测方法在研究NMOSD发病机制、根据T细胞参与程度对患者进行分层以及支持个体化耐受诱导治疗开发方面的可行性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730365v1?rss=1

🏷️ 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 树突状细胞 mRNA工程 抗原特异性T细胞 免疫耐受