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肌动蛋白相关蛋白T2（ACTRT2）定位于雄性生殖细胞的核周鞘（PT），但其功能意义仍不明确。ACTRT2在进化上高度保守，并与其他睾丸特异性肌动蛋白相关蛋白表现出显著的序列相似性，其中最高程度的保守性见于经典肌动蛋白核心结构域。我们构建了Actrt2缺失小鼠，结果显示其表现出雄性亚育性，并伴有明显的顶体畸形，这些异常起始于顶体发生过程中帽状期。Actrt2缺失雄鼠表现出受精率下降和囊胚质量较差。共免疫沉淀鉴定出ACTRT2与PT蛋白ACTRT1、ACTRT3、ACTL7A、ACTL9、PFN3、SPEM2和CCIN存在相互作用，而未检测到其与CYLC1的相互作用。在HEK293T细胞中过表达ACTRT2可改变细胞形态和F-肌动蛋白分布。此外，在Actrt2缺失小鼠睾丸中，细胞骨架调节因子CFL1呈富集状态。我们提出，ACTRT2是PT的结构组成成分，通过调节肌动蛋白动态以在精子形成过程中和顶体发生过程中稳定顶体板，从而发挥作用。最后，ACTRT2与ACTRT1和ACTRT3之间高度的序列保守性和相似性，连同其基因缺失后所表现出的相似表型，表明ACTRT2与睾丸中的其他Arp蛋白共享部分功能冗余和补偿能力。综上所述，这些发现确立了ACTRT2作为小鼠精子头部结构和雄性生育力结构调控因子的作用。
核周鞘蛋白 ACTRT2 的缺失导致小鼠生育力下降及顶体去稳定化
Andjela Kovacevic，Eva Ordziniak，Leo D. Hinterlang，Lena Arevalo，Gina E. Merges，Simon Schneider，Hubert Schorle
摘要
肌动蛋白相关蛋白 T2（ACTRT2）定位于雄性生殖细胞的核周鞘（perinuclear theca, PT），然而其功能意义仍不明确。ACTRT2 在进化上高度保守，并与其他睾丸特异性肌动蛋白相关蛋白表现出显著的序列相似性，其中最高程度的保守性见于经典肌动蛋白核心结构域。我们构建了 Actrt2 缺失小鼠，结果发现其表现为雄性亚育性，并伴有明显的顶体形态异常，这些异常起源于顶体发生过程中顶帽期（Cap phase）。Actrt2 缺失雄鼠表现出受精率降低和囊胚质量较差。共免疫沉淀鉴定出 ACTRT2 与 PT 蛋白 ACTRT1、ACTRT3、ACTL7A、ACTL9、PFN3、SPEM2 和 CCIN 存在相互作用，而未检测到其与 CYLC1 的相互作用。ACTRT2 在 HEK293T 细胞中的过表达可改变细胞形态和 F-肌动蛋白分布。此外，在 Actrt2 缺失小鼠睾丸中，细胞骨架调控因子 CFL1 呈富集。我们提出，ACTRT2 是 PT 的一种结构成分，通过调节肌动蛋白动力学，在精子形成过程中以及顶体发生过程中稳定顶体板（acroplaxome）。最后，ACTRT2 与 ACTRT1 和 ACTRT3 在序列上的高度保守性和相似性，以及这些基因缺失后所呈现的相似表型，表明 ACTRT2 与睾丸中的其他 Arp 蛋白之间具有部分功能冗余性和代偿能力。综上所述，这些发现确立了 ACTRT2 作为调控精子头部结构和小鼠雄性生育力的结构性调节因子的作用。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730397v1?rss=1
🏷️ ACTRT2 核周鞘 精子发生 顶体发生 雄性亚育性 肌动蛋白动态