鼠疫耶尔森菌脂蛋白SlyB通过包膜应激耐受性促进鼠疫致病

鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）作为鼠疫的病原体，在哺乳动物和跳蚤参与的自然疫源性循环中持续存在，这要求其外膜（OM）不断适应差异显著的宿主环境。其中一条此类通路涉及含甘氨酸拉链双跨膜（2TM）结构域的蛋白 SlyB，它是外膜应激反应和 PhoPQ 毒力通路的核心组分。尽管外膜对毒力至关重要，但外膜脂蛋白 SlyB 在鼠疫耶尔森菌生态学及致病过程中的作用仍然未知。我们通过系统发育分析表明，slyB 旁系同源基因在环境细菌中发生了扩增，而在鼠疫耶尔森菌由假结核耶尔森菌（Yersinia pseudotuberculosis）分化形成的过程中，经典型 slyB 基因受到纯化选择压力。利用能够重现鼠疫耶尔森菌自然史的啮齿动物和跳蚤感染模型，我们证明 SlyB 在 37℃ 下对于抵抗哺乳动物免疫系统是特异性必需的，这包括在淋巴结定植期间抵御中性粒细胞介导的抗菌活性；但在啮齿动物的败血性鼠疫中则并非必需。引人注目的是，在较低温度下，SlyB 对于跳蚤定植以及抵抗节肢动物依赖抗菌肽的免疫并非必需。SlyB 依赖的外膜应激耐受性揭示了鼠疫耶尔森菌建立腺鼠疫的一种机制，这与其关键性的脂多糖结构转换相一致。我们的研究结果表明，SlyB 是鼠疫耶尔森菌包膜中一个经进化精细调适的组分，它通过维持结构完整性，在感染哺乳动物宿主时介导免疫逃逸。

鼠疫的病原体鼠疫耶尔森菌在涉及哺乳动物和跳蚤的动物间地方性循环中持续存在，因此其外膜（OM）必须不断适应迥异的宿主环境。其中一条相关途径涉及含有甘氨酸拉链2TM结构域的蛋白SlyB，它是外膜应激反应和PhoPQ毒力通路的核心组成部分。尽管外膜对毒力至关重要，但外膜脂蛋白SlyB在鼠疫耶尔森菌生态适应和致病过程中的作用仍不清楚。我们通过系统发育分析表明，slyB旁系同源基因在环境细菌中发生了扩张，而经典slyB基因在鼠疫耶尔森菌由假结核耶尔森菌分化形成的过程中受到纯化选择压力。利用能够重现鼠疫耶尔森菌自然生活史的啮齿动物和跳蚤感染模型，我们证明SlyB在37摄氏度下对于抵御哺乳动物免疫系统具有特异性必需性，这包括在淋巴结定植期间抵抗中性粒细胞介导的抗菌活性；但在啮齿动物的败血症型鼠疫中则并非必需。值得注意的是，在较低温度下，SlyB对于跳蚤定植以及抵抗节肢动物基于抗菌肽的免疫并非必需。依赖SlyB的外膜应激耐受性揭示了鼠疫耶尔森菌建立腺鼠疫的一种机制，这与其关键性的脂多糖结构转换相一致。我们的研究发现，SlyB是鼠疫耶尔森菌包膜中一个经进化精细调谐的组分，它通过维持结构完整性，在感染哺乳动物宿主时介导免疫逃逸。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730324v1?rss=1

🏷️ 鼠疫耶尔森菌 SlyB脂蛋白 包膜应激耐受 毒力机制 免疫逃逸 宿主适应