用于抑制SAA心脏淀粉样变性的D-逆向反转肽候选物

在近期一项小鼠模型研究中，有研究者提出，在心肌梗死后会形成血清淀粉样蛋白A（SAA）聚集体，这些聚集体会促成梗死的长期并发症，并且人类中可能也存在类似机制。受这一假设的启发，我们设计了四种可能干扰SAA3原纤维形成的候选肽，并利用全原子分子动力学评估了它们破坏SAA原纤维稳定性的能力。由于以其镜像的D-氨基酸替代L-氨基酸能够延长肽类药物的体内存留时间，我们构建的这些肽均由D-氨基酸组成。我们确定其中两种肽——DRI-R5S和DRI-H6A——是有前景的药物候选物。

在最近一项小鼠模型研究中，有研究提出，心肌梗死后会形成血清淀粉样蛋白A（SAA）聚集体，这些聚集体会促成梗死的长期并发症，并且在人类中可能也存在类似机制。受这一假说的启发，我们设计了四种可能干扰SAA3原纤维形成的候选肽，并利用全原子分子动力学评估了它们使SAA原纤维失稳的能力。鉴于将L-氨基酸替换为其镜像D-氨基酸可延长肽类药物的寿命，我们以D-氨基酸构建了这些肽。我们确定其中两种肽——DRI-R5S和DRI-H6A——是很有前景的药物候选物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730446v1?rss=1

🏷️ SAA淀粉样变性 D-逆向反转肽 分子动力学模拟 原纤维抑制 心肌梗死并发症