MnTBAP 对顺铂诱导性听力损失的耳保护作用

目的：顺铂是一种挽救生命的化疗药物，但会导致耳毒性。尽管硫代硫酸钠已被用于预防儿童患者的耳毒性，但目前尚无其他干预措施获批用于临床防治顺铂所致听力损失。因此，迫切需要筛选能够预防顺铂耳毒性的药物。 方法：采用CBA/J小鼠给予顺铂处理（3 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续5天），并使用MnTBAP（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续8天）抑制顺铂诱导的耳毒性。于处理前后记录听性脑干反应（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE），以评估听力损失；同时进行免疫组织化学分析，以检测毛细胞和螺旋神经节神经元（SGN）的丢失情况。 结果：顺铂处理可升高毛细胞和SGN中的硝基酪氨酸水平，并增加耳蜗中段和基底段区域这些细胞的丢失。观察到顺铂诱导的毛细胞数量或SGN密度变化与硝基酪氨酸水平之间存在负相关。顺铂可提高听阈并降低DPOAE振幅。然而，MnTBAP联合处理可防止顺铂诱导的听觉敏感性改变，并逆转其形态学变化。 结论：MnTBAP联合处理所表现出的耳保护作用表明，其有望成为防治顺铂诱导耳毒性的治疗药物。

目的：顺铂作为一种挽救生命的化疗药物，会引起耳毒性。尽管硫代硫酸钠已用于预防儿童患者的耳毒性，但目前尚无其他干预措施获批用于临床防治顺铂所致听力损失。因此，迫切需要鉴定能够预防顺铂耳毒性的药物。

方法：采用顺铂处理CBA/J小鼠（3 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续5天），并使用MnTBAP（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续8天）抑制顺铂诱导的耳毒性。于处理前后记录听性脑干反应（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE），以评估听力损失；同时进行免疫组织化学检测，以观察毛细胞和螺旋神经节神经元（SGN）的丢失情况。

结果：顺铂处理可升高毛细胞和SGN中的硝基酪氨酸水平，并增加耳蜗中段和基底段这些细胞的丢失。顺铂诱导的毛细胞计数或SGN密度变化与硝基酪氨酸水平之间观察到负相关。顺铂可提高听阈并降低DPOAE振幅。然而，MnTBAP联合处理可防止顺铂诱导的听觉敏感性变化，并逆转其形态学改变。

结论：MnTBAP联合处理所表现出的耳保护作用表明，其具有作为防治顺铂诱导耳毒性治疗药物的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.730129v1?rss=1

🏷️ 顺铂耳毒性 MnTBAP 听力损失 耳保护作用 氧化应激 小鼠模型