脂肪组织作为肥胖和哮喘个体免疫激活与功能障碍的发生部位

肥胖会增强脂肪组织局部的炎症反应。肥胖个体的哮喘发病率和严重程度均升高，且对哮喘治疗药物的反应降低，其机制尚不明确。为鉴定脂肪量增加促进哮喘发病机制的途径，研究对特征明确的肥胖相关哮喘成人患者的皮下脂肪组织中富含免疫细胞的基质血管组分进行了单细胞RNA测序，并与无哮喘成人进行匹配比较。结果显示，哮喘个体的血管周围巨噬细胞和淋巴组织相关巨噬细胞（LAMs）丰度增加，而经典单核细胞以及CD4+和CD8+初始T细胞的丰度降低。伪批量差异表达（DE）分析显示，在各类免疫细胞亚群中，哮喘与细胞代谢上调相关，尤其是氧化磷酸化增强，同时免疫稳态相关通路下调。对效应细胞亚型进行细胞类型特异性的差异表达分析发现，哮喘中金属硫蛋白基因表达显著诱导，这是一种免疫细胞功能障碍的特征，其表现兼具激活和耗竭表型。基因共表达分析进一步鉴定出与哮喘诊断、肺功能及2型炎症生物标志物相关的基因模块，这些模块在效应细胞中呈富集。上述数据表明，肥胖相关哮喘中存在脂肪组织功能障碍，并支持将脂肪组织作为治疗靶点，以应对肥胖人群中升高的哮喘风险。

肥胖会增强脂肪组织局部的炎症反应。肥胖个体的哮喘发病率和严重程度均升高，且对哮喘治疗药物的反应降低，其机制尚不明确。为鉴定脂肪量增加加重哮喘发病机制的途径，研究对表征明确的肥胖相关哮喘成人患者的皮下脂肪组织中富含免疫细胞的基质血管组分进行了单细胞RNA测序，并与无哮喘的成人进行匹配比较。结果显示，哮喘个体中血管周围巨噬细胞和淋巴组织相关巨噬细胞（LAMs）的丰度增加，而经典单核细胞以及CD4+和CD8+初始T细胞的丰度降低。伪批量差异表达（DE）分析显示，哮喘患者各类免疫细胞亚群中细胞代谢相关通路，尤其是氧化磷酸化，上调，而免疫稳态相关通路下调。对效应细胞亚型进行细胞类型特异性的差异表达分析发现，哮喘中金属硫蛋白基因表达显著诱导，这是一种免疫细胞功能障碍的特征，表现为同时具有激活和耗竭表型。基因共表达分析进一步鉴定出与哮喘诊断、肺功能及2型炎症生物标志物相关的基因模块，这些模块在效应细胞中富集。这些数据表明，肥胖相关哮喘中存在脂肪组织功能障碍，并支持将脂肪组织作为治疗靶点，以应对肥胖人群中升高的哮喘风险。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.730463v1?rss=1

🏷️ 肥胖相关哮喘 脂肪组织炎症 单细胞RNA测序 免疫细胞功能障碍 巨噬细胞异质性 氧化磷酸化