髓鞘损伤与修复过程中中枢神经系统胆固醇纵向丢失的定量测定

中枢神经系统（CNS）中的胆固醇大多为未酯化形式（>99%），并且主要存在于髓鞘中（约占CNS总胆固醇的70%）。髓鞘损伤可导致胆固醇转化为胆固醇酯，这一过程发生于多种神经系统疾病中，包括多发性硬化。在本研究中，我们采用单离子监测技术的气相色谱-质谱联用（GC-MS-SIM）和液相色谱-质谱联用（LC-MS），在一种遗传性小鼠模型中纵向测定了出生后髓鞘形成、脱髓鞘以及再髓鞘化过程中CNS游离胆固醇和胆固醇酯的水平。 健康小鼠脑内的胆固醇水平持续上升至38周。相比之下，健康脊髓中的胆固醇在出生后各时间点有所增加，但此后一直维持稳定至38周。有趣的是，脊髓中的胆固醇酯在P1时最高，并在P42时显著下降，而脑内在所有出生后时间点的水平则相近。在脱髓鞘过程中，与健康小鼠相比，脑和脊髓中的胆固醇水平均显著降低，且即使在再髓鞘化期间也未能恢复至正常水平。对脱髓鞘高峰期胆固醇酯的绝对定量显示，胆固醇酯占脑内总胆固醇库的19%，占脊髓总胆固醇库的65%。脱髓鞘后CNS胆固醇水平未能恢复，提示该模型中的健康从头胆固醇合成通路受到了破坏。对CNS胆固醇进行绝对定量，对于揭示疾病过程中胆固醇调控机制以及确定恢复胆固醇水平以促进髓鞘修复的靶点至关重要。

中枢神经系统（CNS）中的胆固醇主要以非酯化形式存在（>99%），并且主要分布于髓鞘中（约占CNS总胆固醇的70%）。髓鞘损伤可导致胆固醇转化为胆固醇酯，这一过程发生于多种神经系统疾病中，包括多发性硬化。在本研究中，我们采用单离子监测技术的气相色谱-质谱联用（GC-MS-SIM）和液相色谱-质谱联用（LC-MS），在一种遗传性小鼠模型中，对出生后髓鞘形成、脱髓鞘及再髓鞘化过程中CNS游离胆固醇和胆固醇酯水平进行了纵向测定。

健康小鼠脑内的胆固醇水平持续升高至38周。相比之下，健康脊髓中的胆固醇在出生后各时间点升高，但随后一直维持稳定至38周。有趣的是，脊髓中的胆固醇酯在P1时最高，并在P42时显著下降，而脑内在所有出生后时间点的胆固醇酯水平则基本相似。在脱髓鞘过程中，与健康小鼠相比，脑和脊髓中的胆固醇水平均显著降低，且即使在再髓鞘化阶段也未能恢复至正常水平。对脱髓鞘高峰期胆固醇酯的绝对定量显示，胆固醇酯占脑内总胆固醇库的19%，而在脊髓中则占65%。

脱髓鞘后CNS胆固醇水平未能恢复，提示该模型中健康的从头胆固醇合成通路受到破坏。对CNS胆固醇进行绝对定量，对于揭示疾病状态下胆固醇调控机制以及确定恢复胆固醇水平、促进髓鞘修复的靶点至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.729895v1?rss=1

🏷️ 髓鞘损伤 脱髓鞘 再髓鞘化 胆固醇代谢 中枢神经系统 质谱定量