青春期成熟及化疗相关损伤对儿童卵巢的影响:多模态单细胞图谱研究揭示

root 提交于 周二, 06/09/2026 - 10:47
卵巢组织冷冻保存使接受性腺毒性治疗的女性能够进行生育力保存,并可在成年后恢复生育能力。尽管该技术甚至可在青春期前提供,但儿童卵巢及其对治疗的易损性仍缺乏充分表征。 在本研究中,研究者采用单细胞RNA测序、空间转录组学和多重免疫染色,对16例接受生育力保存的患者(1–16岁)和11例成年对照者(22–32岁)的卵巢组织进行了分析。在未接受化疗的样本中,13种体细胞群体在青春期经历了细胞外基质重塑以及血管、神经和基质成熟,而生殖系中的变化则与染色质重塑相关。空间转录组学进一步解析出遍布整个组织的23个簇,揭示了儿童与成人之间不同的组织结构及卵泡微环境组成。化疗暴露导致卵泡周围细胞和血管细胞耗竭,抑制细胞间信号传导,并使超过一半与青春期相关的基因发生失调,这些变化共同指向应激反应和细胞外基质重塑,其中SEPTIN7可作为潜在生物标志物。这些发现揭示了儿童卵巢在发育过程中的关键易损性,对生育力保存具有重要意义。

卵巢组织冷冻保存使接受性腺毒性治疗的女性能够进行生育力保存,并可在成年后恢复生育能力。尽管该技术甚至可在青春期前提供,但儿童卵巢及其对治疗的脆弱性仍缺乏充分表征。本文对16例接受生育力保存的患者(1–16岁)和11例成年对照(22–32岁)的卵巢组织进行了分析,采用了单细胞RNA测序、空间转录组学和多重免疫染色技术。在未经化疗的样本中,13类体细胞群体在青春期经历了细胞外基质重塑、血管、神经及间质成熟,而生殖系相关变化则与染色质重塑有关。空间转录组学进一步解析出23个簇,揭示了儿童与成人之间不同的组织结构及卵泡微环境组成。化疗暴露导致卵泡周围细胞和血管细胞耗竭,抑制细胞间信号传导,并使超过一半青春期相关基因发生失调,这些变化共同指向应激反应和细胞外基质重塑,其中SEPTIN7可能成为潜在生物标志物。这些发现揭示了与生育力保存相关的儿童卵巢在发育过程中的关键脆弱性。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729786v1?rss=1

🏷️ 卵巢发育 青春期成熟 单细胞转录组 空间转录组 化疗损伤 生育力保存