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妊娠28周前的早产仍然是新生儿死亡和长期患病的主要原因之一。宫内感染所驱动的绒毛膜羊膜炎与早产、胎儿炎症反应综合征以及新生儿肺部疾病密切相关。脲原体属是绒毛膜羊膜炎中最常分离到的病原体之一，并且常可在早产儿的胎盘、羊水和呼吸道中检出。临床和实验数据提示，脲原体暴露与早期肺部炎症、肺泡发育受损以及支气管肺发育不良（BPD）有关，然而，在微生物侵入羊膜腔或胎儿组织之前的致病事件仍缺乏清晰界定。为表征局部绒毛膜蜕膜解脲脲原体（U. parvum）感染所诱导的早期宫内及胎儿肺部炎症反应，我们采用了慢性置管的妊娠恒河猴（Macaca mulatta）模型。对定时交配受孕的动物进行手术放置母体、羊膜腔及绒毛膜蜕膜导管，并在大约117天孕龄时接种低传代U. parvum血清型1或赋形剂对照。通过qRT-PCR、多重细胞因子检测、免疫印迹、免疫组织化学和三色染色，对胎盘、胎膜、胎儿血浆和胎儿肺进行评估，以检测炎症信号、炎性小体激活、前列腺素通路、免疫细胞浸润、纤维化以及肺成熟标志物。所有接种动物均证实存在绒毛膜蜕膜感染。羊水培养和PCR结果持续为阴性，且胎儿肺部基本未检测到可检出的细菌DNA。尽管不存在羊膜腔内感染，胎儿肺细胞因子谱分析显示广泛的促炎激活，表现为GM-CSF、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1β、MCP-1、VEGF升高以及IL-10降低，而全身性反应较轻，仅限于血浆IL-18升高。胎儿肺显示免疫细胞浸润增加，NLRP3、PYCARD和CASP1上调，以及SAPK/JNK和NF-κB信号通路激活。组织病理学显示肺泡巨噬细胞和肺泡内中性粒细胞增加，而纤维化程度轻微。表面活性物质相关基因表达发生改变（SFTPA升高，SFTPB降低），且α-SMA升高提示早期肌成纤维细胞激活。局部绒毛膜蜕膜U. parvum感染可在可检测到羊膜腔内感染之前诱导胎儿肺部炎症，表明启动胎儿肺部炎症并不需要羊水或胎儿肺的直接感染。这些发现提示，亚临床性上行感染可能启动胎儿肺损伤，并增加与早产相关的产后呼吸系统发病风险。
妊娠28周前的早产仍然是新生儿死亡和长期发病的重要原因。宫内感染驱动的绒毛膜羊膜炎与早产临产、胎儿炎症反应综合征以及新生儿肺部疾病密切相关。解脲支原体属是绒毛膜羊膜炎中最常分离到的微生物之一，并且常可在早产儿的胎盘、羊水和呼吸道中检出。临床和实验数据提示，解脲支原体暴露与早期肺部炎症、肺泡发育受损以及支气管肺发育不良（BPD）有关；然而，在微生物侵入羊膜腔或胎儿组织之前的致病事件仍未得到充分界定。为表征局部绒毛膜蜕膜部位细小脲原体（U. parvum）感染所诱导的早期宫内及胎儿肺部炎症反应，我们采用了慢性置管的妊娠恒河猴（Macaca mulatta）模型。对定时配种的动物进行手术，分别置入母体、羊膜腔和绒毛膜蜕膜导管，并在约117天胎龄时接种低传代细小脲原体1型血清型或载体对照。通过qRT-PCR、多重细胞因子检测、免疫印迹、免疫组织化学和三色染色，对胎盘、胎膜、胎儿血浆和胎儿肺组织进行评估，以分析炎症信号、炎性小体激活、前列腺素通路、免疫细胞浸润、纤维化及肺成熟标志物。
所有接种动物均证实存在绒毛膜蜕膜感染。羊水培养和PCR检测均为阴性，且胎儿肺组织基本未检测到细菌DNA。尽管不存在羊膜腔内感染，胎儿肺部细胞因子谱仍显示广泛的促炎性激活：GM-CSF、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1/β、MCP-1和VEGF升高，而IL-10降低；与此形成对比的是，全身性反应较为轻微，仅表现为血浆IL-18升高。胎儿肺组织显示免疫细胞浸润增加，NLRP3、PYCARD和CASP1表达上调，以及SAPK/JNK和NF-κB信号通路被激活。组织病理学显示肺泡巨噬细胞和肺泡内中性粒细胞增加，而纤维化程度轻微。表面活性物质相关基因表达发生改变（SFTPA升高，SFTPB降低），且α-SMA升高提示早期肌成纤维细胞活化。局部绒毛膜蜕膜细小脲原体感染可在可检测到羊膜腔内感染之前诱导胎儿肺部炎症，这表明启动胎儿肺部炎症并不需要羊水或胎儿肺的直接感染。这些发现提示，亚临床性上行感染可能启动胎儿肺损伤，并增加与早产相关的出生后呼吸系统疾病易感性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.06.730594v1?rss=1
🏷️ 解脲脲原体感染 绒毛膜蜕膜炎症 胎儿肺炎症 早产机制 非人灵长类模型 炎性小体激活