ACC1依赖的从头脂肪生成维持造血干细胞的静息状态与自我更新

已知脂质代谢的某些方面能够调控造血干细胞（HSC）的功能，其中包括脂肪酸氧化和脂质摄取，但目前对于从头脂肪酸合成在HSC稳态维持中的作用仍缺乏充分理解。本文表明，内源性脂肪酸合成对于HSC功能至关重要。在造血细胞中条件性敲除编码从头脂肪酸合成限速酶乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）的基因Acaca，会显著削弱HSC功能，其标志是在竞争性移植后重建受照射小鼠造血系统的能力下降。ACC1缺陷降低了HSC的静息状态，增加了对细胞外脂质的摄取，并提高了活性氧水平。HSC功能丧失的部分原因在于脂肪酸氧化增强，因为敲除长链脂肪酸氧化所必需的CPT1a可部分挽救HSC功能。因此，脂肪酸合成与脂肪酸氧化之间的平衡对于维持HSC功能至关重要。

脂质代谢的某些方面已知可调控造血干细胞（HSC）的功能，包括脂肪酸氧化和脂质摄取，但对于新生脂肪酸合成在HSC稳态维持中的作用，目前认识仍然有限。在本研究中，我们表明内源性脂肪酸合成对HSC功能至关重要。在造血细胞中条件性删除编码新生脂肪酸合成限速酶——乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）的基因Acaca，会显著削弱HSC功能，其特征是在竞争性移植后对经照射小鼠的造血重建能力降低。ACC1缺陷导致HSC静息性下降、细胞外脂质摄取增加以及活性氧水平升高。HSC功能丧失部分是由脂肪酸氧化增强所致，因为删除长链脂肪酸氧化所必需的CPT1a可部分挽救HSC功能。因此，脂肪酸合成与脂肪酸氧化之间的平衡对于维持HSC功能至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729986v1?rss=1

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