雌激素信号减弱扰乱胎盘形成并导致唐氏综合征中的滋养层细胞缺陷

原始胎盘的正确建立以及成熟胎盘中随后发生的组织稳态维持，对于人类成功妊娠至关重要。胎盘功能不全与不良妊娠结局相关，包括胎儿生长受限、子痫前期和妊娠丢失。此外，越来越多的证据表明，胎盘缺陷与可持续至成年期的长期健康问题相关；然而，此类疾病的病因在很大程度上仍不清楚。因此，阐明胎盘功能缺陷的机制基础，对于改善生殖健康以及受影响儿童终生福祉具有重要意义。唐氏综合征以机制来源尚不明确的胎盘缺陷为特征，值得注意的是，唐氏综合征个体在生命后期发生通常与胎盘功能不全相关疾病的风险增加。利用来源于唐氏综合征患者的诱导多能干细胞，我们发现，基于干细胞的胚胎模型（即囊胚样体）和定向分化系统能够重现唐氏综合征胎盘中观察到的滋养层细胞命运缺陷。此外，我们证明，雌激素信号减弱会导致胎盘合体化缺陷，并确定位于21号染色体上的雌激素受体转录共抑制因子NRIP1是驱动滋养层细胞命运缺陷的关键因素。在其他方面保持二倍体的细胞系中，NRIP1基因剂量增加可表型模拟唐氏综合征受累滋养层细胞中观察到的细胞命运缺陷。我们的研究表明，雌激素信号传导是滋养层发育的关键调控因子，并可能成为治疗干预的潜在靶点。

原始胎盘的正确建立以及成熟胎盘中后续的组织稳态，对于人类妊娠的成功至关重要。胎盘功能不全与不良妊娠结局相关，包括胎儿生长受限、子痫前期和妊娠丢失。此外，越来越多的证据表明，胎盘缺陷与持续至成年期的长期健康问题相关；然而，这类疾病的病因在很大程度上仍不清楚。因此，界定胎盘功能缺陷的机制基础，对于改善生殖健康以及受影响儿童终身福祉具有重要意义。唐氏综合征以机制来源尚不明确的胎盘缺陷为特征，值得注意的是，唐氏综合征个体在生命后期发生通常与胎盘功能不全相关疾病的风险增加。利用来源于唐氏综合征患者的诱导多能干细胞，我们发现，基于干细胞的胚胎模型（即类囊胚）和定向分化系统能够重现唐氏综合征受累胎盘中观察到的滋养层细胞命运缺陷。此外，我们证明，雌激素信号传导减弱会导致胎盘合体化缺陷，并鉴定出位于21号染色体上的雌激素受体转录共抑制因子NRIP1是驱动滋养层细胞命运缺陷的关键因素。在其他方面保持二倍体的细胞系中，NRIP1基因剂量的增加可表型模拟唐氏综合征受累滋养层细胞中观察到的细胞命运缺陷。我们的研究表明，雌激素信号传导是滋养层发育的关键调控因子，并可能成为治疗干预的潜在靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729739v1?rss=1

🏷️ 唐氏综合征 胎盘发育 滋养层细胞 雌激素信号 NRIP1 诱导多能干细胞