嗜酸性粒细胞与上皮细胞的相互作用介导食物过敏期间保护性肠道重塑

食物过敏与进行性胃肠道症状相关，其驱动力为加剧的黏膜2型免疫反应。在本研究中，我们探讨了肠道上皮与先天免疫细胞之间的细胞相互作用是否调控小鼠过敏症状的严重程度。采用BALB/c OVA-alum食物过敏模型，我们观察到反复经口过敏原激发可重塑肠道上皮，导致簇状细胞扩增，同时使肠道干细胞生态位转向一种类似胎儿期的修复状态。利用uLIPSTIC，我们系统表征了体内免疫细胞—上皮细胞相互作用，发现嗜酸性粒细胞和肥大细胞以依赖过敏原激发的方式直接与肠上皮细胞（iECs）相互作用。基于上皮细胞亚群特异性的uLIPSTIC分析进一步提高了分辨率，并揭示嗜酸性粒细胞和肥大细胞以区域分隔的方式接触肠内分泌细胞和潘氏细胞。过敏性激发与嗜酸性粒细胞向隐窝快速迁移及肠上皮细胞分化的调节相关。采用两种相互独立的方法清除嗜酸性粒细胞后，与食物过敏相关的上皮重塑关键标志物发生逆转，但过敏性腹泻和过敏性休克致死率却加重。这些发现确立了嗜酸性粒细胞在食物过敏中作为保护性上皮重塑协调者的作用。

食物过敏与进行性胃肠道症状相关，其驱动因素是加剧的黏膜2型免疫反应。在本研究中，我们考察了肠道上皮与先天免疫细胞之间的细胞相互作用是否调控小鼠过敏症状的严重程度。采用BALB/c OVA-alum食物过敏模型，我们观察到反复的经口过敏原激发会重塑肠道上皮，导致簇状细胞扩增，同时使肠道干细胞生态位向一种类似胎儿期的修复状态转变。利用uLIPSTIC，我们系统表征了体内免疫细胞—上皮细胞相互作用，发现嗜酸性粒细胞和肥大细胞以依赖过敏原激发的方式直接与肠上皮细胞（iECs）发生相互作用。针对特定上皮细胞亚群的uLIPSTIC分析进一步提高了分辨率，并揭示嗜酸性粒细胞和肥大细胞以区域性分隔的方式接触肠内分泌细胞和潘氏细胞。过敏激发与嗜酸性粒细胞向隐窝快速迁移以及iEC分化的调节相关。采用两种相互独立的方法清除嗜酸性粒细胞后，食物过敏相关上皮重塑的关键标志物发生逆转，但同时过敏性腹泻和过敏性休克所致死亡率加重。这些发现确立了嗜酸性粒细胞在食物过敏中作为保护性上皮重塑协调者的作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.730224v1?rss=1

🏷️ 食物过敏 嗜酸性粒细胞 肠道上皮重塑 免疫细胞-上皮互作 2型免疫反应