支持决策的非临床风险评估肽:T细胞增殖测定法确认的统计方法学

针对生物制剂的抗体介导和细胞介导免疫应答一旦发生，可能会影响治疗疗效，并可能对患者安全构成严重风险。因此，开发者一直致力于推进降低此类非预期免疫原性的策略。人们已经识别出可在开发过程早期，尤其是在药物设计阶段，解决免疫原性问题的机会。用于促进识别和去除序列风险因素的体外和计算机模拟工具已被建立。例如，基于人细胞的体外T细胞检测可用于识别和去除CD4+ T细胞表位；已知这些表位在针对重组蛋白产品以及基因与治疗的转基因所产生的抗药抗体形成过程中发挥关键作用。尽管这些检测方法已在行业内得到广泛应用，但其中大多数缺乏充分的表征，这削弱了人们对结果的信心，也降低了实验室间结果的可比性。在本研究中，研究者将免疫原性生物分析检测验证的概念应用于研究设计和分析，以将一项内部CD4+ T细胞增殖检测表征为适用其目的的方法。研究采用统计学路径来建立数据接受标准，用于处理重复实验、信号的阳性与阴性判定以及供体队列规模。此外，还进行了贝叶斯分析，并提出将其作为序列去风险决策的方法。本文所述对CD4+ T细胞增殖检测的深入表征，使得对检测结果的解读更加准确，从而增强了将该方法用于通过设计降低生物制剂免疫原性的信心。

针对生物制剂的抗体介导和细胞介导免疫应答一旦发生，可能会影响治疗疗效，并可能对患者安全造成严重风险。因此，开发者一直致力于推进相关策略，以降低这类不希望出现的免疫原性。在开发流程早期，尤其是在药物设计阶段，已经识别出应对免疫原性的机会。促进识别和去除序列风险因素的体外和计算机模拟工具已经建立。例如，基于人细胞的体外T细胞检测可用于识别和去除CD4+ T细胞表位，而这类表位已知在针对重组蛋白产品以及基因与治疗的转基因所产生的抗药抗体形成过程中发挥关键作用。尽管这些检测方法已在行业内被广泛采用，但其中大多数缺乏充分的表征，这削弱了人们对结果的信心以及实验室间结果的可比性。

在本研究中，研究者将免疫原性生物分析检测验证的概念应用于研究设计和分析，以将一项内部CD4+ T细胞增殖检测表征为符合预期用途。研究采用了一种统计学路径，以建立数据接受标准，用于处理重复样、本底信号的阳性和阴性判定以及供体队列规模。研究还进行了贝叶斯分析，并提出将其作为序列去风险决策的方法。此处所述对CD4+ T细胞增殖检测的深入表征，使得能够准确解读该检测结果，从而增强了将该方法用于通过设计降低生物制剂免疫原性的信心。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729894v1?rss=1

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