卵巢空间图谱揭示人类原始卵泡激活过程中的分子事件

人类卵巢储备在出生前即已建立，此时颗粒细胞包裹生殖细胞，形成一组静息的原始卵泡库，而这一储备最终决定了女性的生殖寿命和内分泌寿命。自出生至绝经，位于薄层卵巢外皮质中的这些静息卵泡中，会有部分被激活，并经历一个生长程序，伴随着向内皮质逐步迁移，随后要么发生闭锁，要么在生育年龄期间发生排卵。该过程的紊乱可能导致不孕、代谢性疾病和早发性绝经，然而人类早期卵泡发育机制仍知之甚少。 在本研究中，我们构建了迄今最全面的人类出生前及出生后卵巢皮质单细胞与空间多组学图谱，整合了来自胎儿以及新近分析的儿童和成年供体的逾四百万个细胞的转录组和染色质谱。我们以前所未有的分辨率解析了早期颗粒细胞的发育轨迹，并鉴定出一个伴随卵泡激活发生的、与视黄酸相关的调控转换。我们进一步表明，间质成纤维细胞并非均一群体，而是形成一种动态支架，建立此前未被识别的形态发生因子和旁分泌梯度，将皮质组织化为功能性微环境，以支持静息、生长及闭锁卵泡。最后，我们鉴定出定位于卵泡周围的卵巢脂质相关巨噬细胞（oLAMs），其很可能在卵泡发生过程中支持组织重塑。总体而言，该图谱为人类卵巢发育与稳态提供了基础性蓝图，并为改进生育力保存和体外卵泡成熟策略提供了框架。

人类卵巢储备在产前即已建立，此时颗粒细胞包裹生殖细胞，形成一组静息的原始卵泡库，而这一储备最终决定女性的生殖寿命和内分泌寿命。自出生至绝经，这些位于卵巢皮质薄外层的静息卵泡中会有部分被激活，并经历一个生长程序，在逐步向内迁移至内层皮质的过程中，最终要么发生闭锁，要么在育龄期排卵。该过程的紊乱可能导致不孕、代谢紊乱和早发绝经，然而人类早期卵泡发育目前仍知之甚少。在此，我们构建了迄今最全面的人类出生前后卵巢皮质单细胞与空间多组学图谱，整合了来自胎儿以及新近分析的儿童和成年供体的逾四百万个细胞的转录组和染色质谱。我们以前所未有的分辨率解析了早期颗粒细胞的发育轨迹，并鉴定出一个伴随卵泡激活发生的与视黄酸相关的调控转换。我们进一步表明，基质成纤维细胞并非均一群体，而是形成一种动态支架，建立此前未被认识到的形态发生因子和旁分泌梯度，将卵巢皮质组织为支持静息、生长及闭锁卵泡的功能性生态位。最后，我们鉴定出定位于卵泡周围的卵巢脂质相关巨噬细胞（oLAMs），其很可能在卵泡发生过程中支持组织重塑。总体而言，该图谱为人类卵巢发育与稳态提供了基础性蓝图，并为改进生育力保存及体外卵泡成熟策略提供了框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730381v1?rss=1

🏷️ 卵巢空间图谱 原始卵泡激活 单细胞多组学 颗粒细胞发育 视黄酸调控 卵巢微环境