肠道果糖代谢驱动不饱和脂肪吸收，并与GLP-1受体激动协同促进体重减轻

高脂肪、高蔗糖（HFHS）饮食是公认的肥胖危险因素。在肠道中，蔗糖被水解为葡萄糖和果糖，其中果糖被上皮细胞摄取，并由酮己糖激酶（KHK）进行磷酸化。我们假设，KHK是HFHS饮食致肥胖效应所必需的，并在小鼠中采用饮食诱导性肥胖（DIO）模型进行了遗传学和药理学实验。我们表明，KHK的遗传性缺失可防止HFHS诱导的体重增加和肠绒毛延长。此外，在DIO小鼠持续摄入HFHS饮食期间，KHK的药理学抑制（KHKi）可促进体重和脂肪减少，并在肠促胰素模拟治疗期间及治疗后增强减重效果和体重维持。KHKi的抗肥胖作用与肠道脂质吸收延迟、远端肠上皮脂质代谢重编程以及不饱和膳食脂肪吸收减少相关。综上，这些发现表明，果糖代谢是调控肠道脂质处理的关键因素，并提示果糖促进肥胖的部分机制在于增强肠道脂质吸收与代谢。

高脂肪、高蔗糖（HFHS）饮食已被确立为肥胖的风险因素。在肠道中，蔗糖被水解为葡萄糖和果糖，其中果糖被上皮细胞摄取，并由酮己糖激酶（KHK）磷酸化。我们假设，KHK 是 HFHS 饮食致肥胖效应所必需的，并在小鼠饮食诱导性肥胖（DIO）模型中开展了遗传学和药理学实验。

我们表明，KHK 的遗传性缺失可防止 HFHS 诱导的体重增加和肠绒毛延长。此外，在 DIO 小鼠中，即使持续喂食 HFHS，药理性抑制 KHK（KHKi）仍可促进体重和脂肪减少，并在肠促胰素模拟治疗期间及之后增强减重效果和体重维持。KHKi 的抗肥胖效应与肠道脂质吸收延迟、远端肠上皮脂质代谢重编程以及不饱和膳食脂肪吸收减少相关。综上，这些发现表明果糖代谢是调控肠道脂质处理的关键因素，并提示果糖促进肥胖，部分原因在于其增强了肠道对脂质的吸收和代谢。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729910v1?rss=1

🏷️ 果糖代谢 酮己糖激酶 肠道脂质吸收 肥胖 GLP-1受体激动剂