机械通气患者气道空间中 miR-146a 水平随年龄增长而降低，并与死亡率相关

急性呼吸窘迫综合征是一种异质性综合征，其特征为呼吸衰竭的快速发生。近40%的ARDS患者最终死亡，因此，人们越来越关注生物标志物的识别，以确定死亡高风险患者和/或为治疗决策提供依据。既往关于ARDS生物标志物的大多数研究聚焦于血浆区室，但人们担心循环生物标志物可能无法反映肺泡层面的病理生物学。已有研究表明，抗炎性微小RNA-146a在人类支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞内呈上调表达，但这些水平是否与临床结局相对应尚不清楚。我们在四个不同的需机械通气的呼吸衰竭患者队列的人体生物样本中，采用数字液滴PCR测定了miR-146a的表达——包括两个血浆队列、一个支气管肺泡灌洗队列以及一个热湿交换器（HME）滤器液体队列。我们发现，在血浆、支气管肺泡灌洗液和HME液体中均可检测到miR-146a。然而，只有在肺泡腔内测量时，miR-146a的表达在老年患者及死亡患者中才显著降低；在血浆中测量时，其与临床结局并无相关性。据我们所知，这是首次报道可在HME液体中测量核苷酸，这一发现也进一步印证了不断扩展的相关文献，即在ARDS过程中，循环生物标志物可能无法反映肺泡微环境复杂的生物学特征。

急性呼吸窘迫综合征是一种异质性综合征，其特征为呼吸衰竭的快速发生。近40%发生ARDS的患者将死亡，因此，人们对识别生物标志物以筛查死亡高风险患者和/或指导治疗决策的兴趣日益增长。既往关于ARDS生物标志物的大多数研究集中于血浆组分，但人们担心循环生物标志物可能无法反映肺泡的病理生物学过程。已知抗炎性微小RNA-146a在人体支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞内呈上调表达，但目前尚不清楚其水平是否与临床结局相关。我们采用数字液滴PCR，在来自4个不同队列的需机械通气的呼吸衰竭患者的人体生物样本中测定了miR-146a的表达——其中包括2个血浆队列、1个支气管肺泡灌洗队列和1个热湿交换器（HME）过滤器液体队列。我们发现，在血浆、支气管肺泡灌洗液和HME液体中均可检测到miR-146a。然而，只有在肺泡腔内测量时，miR-146a的表达在老年患者和死亡患者中才显著降低。在血浆中测量时，其与临床结局并无相关性。据我们所知，这是首个报道可在HME液体中测量核苷酸的研究，并进一步支持了不断增多的文献观点，即在ARDS过程中，循环生物标志物可能无法反映肺泡微环境复杂的生物学特征。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.728752v1?rss=1

🏷️ 急性呼吸窘迫综合征 miR-146a 机械通气 肺泡生物标志物 年龄相关性 死亡率预测