靶向恶性疟原虫环子孢子蛋白C末端结构域抗体的结构与功能多样性

恶性疟原虫环子孢子蛋白（Plasmodium falciparum circumsporozoite protein, PfCSP）是恶性疟原虫子孢子表面的主要抗原。世界卫生组织推荐的疫苗 RTS,S/AS01E 和 R21/Matrix-M 以 PfCSP 的主要重复区和 C 端结构域（ctCSP）为靶标。尽管多项研究已将保护作用与针对 ctCSP 的抗体应答相关联，但目前仅有少数 ctCSP 特异性单克隆抗体（mAbs）得到表征。在本研究中，11 个 Fab-ctCSP 复合物的晶体结构揭示了针对保守 β-表位区域的 mAbs 如何实现多样化的跨毒株识别模式，这与针对高变异性 α-表位的 mAbs 形成对比。与既往研究一致，子孢子表面的 ctCSP 可被结合 CSP 重复区的 mAbs 揭示出来，而这种暴露效应取决于 mAb 的精细特异性及其结合方式。在体外实验中，ctCSP mAbs 比重复区 mAbs 更强烈地促进 Fc 受体信号传导、细胞毒性作用和吞噬作用；同时，靶向不同 PfCSP 表位的 mAb 组合还可调节 Fc 信号传导和细胞毒性作用。本研究为优化基于 PfCSP 的免疫原提供了理论依据，以增强 Fc 介导机制对疟疾疫苗效力的贡献。

恶性疟原虫环子孢子蛋白（Plasmodium falciparum circumsporozoite protein，PfCSP）是恶性疟原虫子孢子表面的主要抗原。世界卫生组织推荐的疫苗 RTS,S/AS01E 和 R21/Matrix-M 以 PfCSP 的主要重复区和 C 端结构域（ctCSP）为靶点。尽管多项研究已将保护作用与针对 ctCSP 的抗体应答相关联，但目前仅有少数 ctCSP 特异性单克隆抗体（mAbs）得到表征。本文中，11 种 Fab-ctCSP 复合物的晶体结构揭示了针对保守 β-表位区域的 mAbs 如何实现多样化的跨毒株识别模式，这与针对高变异性 α-表位的 mAbs 形成对比。与既往研究一致，子孢子表面的 ctCSP 可被结合 CSP 重复区的 mAbs 去遮蔽，而这种去遮蔽效应取决于 mAb 的精细特异性及其结合方式。在体外实验中，ctCSP mAbs 比重复区 mAbs 更强地促进 Fc 受体信号传导、细胞毒作用和吞噬作用；同时，靶向不同 PfCSP 表位的 mAb 组合可调节 Fc 信号传导和细胞毒作用。本研究为优化基于 PfCSP 的免疫原提供了理论依据，以增强 Fc 介导机制对疟疾疫苗效力的贡献。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.06.730512v1?rss=1

🏷️ 疟疾疫苗 环子孢子蛋白 单克隆抗体 结构生物学 Fc受体效应 抗原表位