半乳糖凝集素和Myc促进耳蜗祖细胞在体外和体内扩增

新生小鼠耳蜗上皮具有再生能力，这归因于一过性的巨大上皮嵴（GER）。损伤后，GER细胞重新进入细胞周期，迁移至受损的柯蒂器内，并在体内分化为感觉细胞或支持细胞；在体外培养中，它们增殖形成内耳类器官。介导这种能力的机制仍不清楚。在本研究中，我们从小鼠GER细胞生成类器官，并在类器官起始阶段进行了单细胞转录组学分析。分析显示细胞外基质发生重组，其中半乳糖凝集素表现出显著参与。结合抑制与过表达的功能实验表明，半乳糖凝集素-1和Myc对于类器官生长均是必要且充分的。此外，Myc过表达使听觉起始后新生后期耳蜗上皮细胞获得了形成类器官的能力，从而延长了再生能力的时间窗口。在体内，柯蒂器消融诱导半乳糖凝集素-1上调和GER增殖，而这一过程可被半乳糖凝集素-1阻断所抑制，由此建立了一个在成熟耳蜗细胞中重新激发增殖潜能的模型。

新生小鼠耳蜗上皮具有再生能力，这归因于短暂存在的大上皮嵴（greater epithelial ridge，GER）。损伤后，GER细胞重新进入细胞周期，迁移至受损的柯蒂器，并在体内分化为感觉细胞或支持细胞；在体外培养中，它们增殖形成内耳类器官。这种能力的潜在机制仍不清楚。

在本研究中，我们利用小鼠GER细胞构建了类器官，并在类器官起始阶段进行了单细胞转录组学分析。分析结果显示，细胞外基质发生了重塑，其中半乳糖凝集素发挥了显著作用。结合抑制与过表达的功能实验表明，半乳糖凝集素-1和Myc对于类器官生长既是必需的，也是充分的。此外，Myc过表达使听觉起始后、新生期后耳蜗上皮细胞获得了形成类器官的能力，从而延长了再生能力的时间窗口。

在体内，柯蒂器消融诱导了半乳糖凝集素-1上调和GER增殖，而这种效应可被半乳糖凝集素-1阻断所抑制，由此建立了一种在成熟耳蜗细胞中重新激发增殖潜能的模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729765v1?rss=1

🏷️ 耳蜗祖细胞 内耳类器官 半乳糖凝集素-1 Myc 单细胞转录组 细胞增殖再生