利用新型抗生素负载纳米颗粒靶向细胞内分枝杆菌

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）引起，仍然是全球公共卫生面临的一项重大挑战。目前，药物敏感性结核病的治疗需要为期六个月的方案，包括四种抗结核药物的联合用药；而耐药性结核病则需要超过两年的治疗时间，并使用更多药物。由于抗结核药物的毒性常常导致患者依从性差、疾病复发以及耐药菌株的出现，因此，开发能够降低药物毒性并缩短治疗周期的新策略至关重要。我们报道了以巨噬细胞为靶向的纳米载体药物递送系统，因为巨噬细胞是主要支持Mtb复制与存活的细胞。我们开发了甘露糖功能化纳米颗粒，其能够与巨噬细胞上的甘露糖受体结合，并具有pH敏感性核心，可在巨噬细胞酸性的溶酶体环境中释放所包封的药物。利福平（RIF）作为当前临床使用的主要抗结核药物之一，被包封于这些纳米颗粒中。我们证明，含抗生素的纳米载体能够高效地在巨噬细胞中积累而不引起毒性。包封的RIF在原代巨噬细胞中对卡介苗（BCG）和Mtb均表现出增强的疗效。小鼠体内分布研究显示，这些纳米颗粒具有延长的循环时间且不会诱导毒性。此外，在小鼠分枝杆菌感染模型中，与游离RIF相比，包封的RIF表现出对分枝杆菌更好的靶向性。使用负载关键抗结核药物利福平的甘露糖功能化纳米载体实现这种增强的细菌杀伤作用，为结核病治疗提供了极具前景的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725169v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 纳米药物递送 巨噬细胞靶向 甘露糖功能化 利福平缓释