ERK1/2信号通路通过Tuberin-Cyclin B1复合物对细胞周期调控的影响

细胞如何在生长（细胞大小）与分裂（细胞数量）之间实现平衡，取决于对外部信号（包括生长因子、营养可用性和代谢线索）的响应与细胞周期调控之间复杂的相互作用。蛋白质 Tuberin（基因 TSC2）是这些决策过程中的关键调控因子。Tuberin 与蛋白质 Hamartin 形成复合物后，作为雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的负调控因子发挥作用，在不利条件下防止过度生长。然而，这一生长通路如何与细胞周期 G2 期推进并允许细胞分裂的决策相联系，目前仍不清楚。在本研究中，我们表明，细胞外信号调节激酶（ERK）通路对 Tuberin 的翻译后修饰会破坏 Tuberin 与有丝分裂周期蛋白 Cyclin B1 之间的结合。这会由于 G2/M 转换失去调控而导致有丝分裂细胞增加，从而提高增殖速率。我们的工作揭示了 Tuberin 在由生长和促有丝分裂因子介导的细胞周期调控中的一种新作用，且该作用独立于 mTOR 调控。

细胞如何在生长（细胞大小）与分裂（细胞数量）之间实现平衡，需要外界信号应答（包括生长因子、营养物质可用性和代谢线索）与细胞周期调控之间复杂的相互作用。蛋白 Tuberin（基因 TSC2）是调控这些决策的关键因子。Tuberin 与蛋白 Hamartin 形成复合物后，作为雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的负调控因子，在不利条件下防止细胞过度生长。然而，这一生长通路如何与细胞周期 G2 期推进并允许细胞分裂的决策相连接，仍不清楚。

在本研究中，我们表明，细胞外信号调节激酶（ERK）通路对 Tuberin 的翻译后修饰会破坏 Tuberin 与有丝分裂周期蛋白 Cyclin B1 之间的结合。这导致由于 G2/M 转换失去调控而使有丝分裂细胞数量增加，并提高细胞增殖速率。我们的研究揭示了 Tuberin 在由生长因子和促有丝分裂因子介导的细胞周期调控中的一种新作用，且该作用独立于 mTOR 调控。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729845v1?rss=1

🏷️ ERK1/2信号通路 Tuberin/TSC2 Cyclin B1 G2/M转换 细胞周期调控 翻译后修饰