G四链体DNA促进广泛存在的同源重组途径

同源重组（HR）需要高效的同源搜索和链侵入，然而同源模板在细胞核内如何被识别仍不清楚。在此，我们鉴定出G-四链体（G4）DNA结构是模板链侵入的广泛效应因子，并揭示G4解旋酶DHX36是这一过程的强效抑制因子。DHX36缺失可稳定G4结构、增强HR，并加速复制相关DNA断裂的修复。G4介导的HR依赖于非经典链侵入因子RAD51AP1、WDR48和USP1，并且要求同源修复模板中存在G4基序。DHX36缺失可在BRCA1缺陷细胞中部分恢复HR并提高其对PARP抑制剂的耐受性，同时促进异常重组和端粒替代性延长（ALT）。综上，我们的研究结果确立了G4动态调控是决定同源搜索、基因组稳定性维持以及重组保真性的关键因素。

同源重组（homologous recombination，HR）需要高效的同源性搜索和链侵入，但细胞核内如何识别同源模板仍不清楚。在此，我们鉴定出 G-四链体（G4）DNA 结构是模板链侵入的广泛效应因子，并揭示 G4 解旋酶 DHX36 是这一过程的强效抑制因子。DHX36 缺失可稳定 G4 结构、增强 HR，并加速复制相关 DNA 断裂的修复。G4 介导的 HR 依赖于非经典链侵入因子 RAD51AP1、WDR48 和 USP1，并且要求同源修复模板中存在 G4 基序。DHX36 缺失可在一定程度上恢复 BRCA1 缺陷细胞中的 HR 和 PARP 抑制剂耐药性，同时促进异常重组和端粒选择性延长机制（Alternative Lengthening of Telomeres，ALT）。综上，我们的研究结果确立了 G4 的动态调控是决定同源性搜索、基因组维持及重组保真性的关键因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730358v1?rss=1

🏷️ G四链体DNA 同源重组 DHX36解旋酶 DNA修复 基因组稳定性 PARP抑制剂耐受