共价肿瘤锚定在空间上协调抗肿瘤免疫

蛋白质免疫疗法能够诱导强有力的肿瘤清除，但可逆性靶标结合、不完全的肿瘤滞留以及全身性外渗往往会削弱其空间控制能力。在此，我们开发了共价锚定肿瘤免疫治疗蛋白（covalently anchored tumor immunotherapeutic proteins, CATIPs），这是一个模块化平台，利用近邻促进的共价化学在瘤内给药后将免疫信号固定于肿瘤细胞表面。CATIPs 将肿瘤靶向纳米抗体与用于 T 细胞募集、共刺激及细胞因子支持的载荷相结合。在以人 PBMC 重建的 NSG 小鼠中，CATIPs 可完全清除经治疗的 EGFR 阳性肿瘤，其疗效优于相匹配的非共价蛋白，同时限制了再分布、全身性 T 细胞激活、细胞因子释放、与 xGVHD 相关的发病以及靶向相关的脱靶毒性。在免疫健全的黑色素瘤模型中，CATIPs 重塑了肿瘤微环境，扩增了抗原特异性 CD8+ T 细胞，诱导了抗原限制性的远隔效应控制，并对局部及转移性再次攻击产生了持久保护。经 CATIP 工程化的肿瘤细胞还可进一步作为全细胞疫苗发挥作用。因此，共价肿瘤锚定将局部蛋白递送转化为肿瘤表面免疫编程，在限制全身性免疫病理的同时，实现了系统性、肿瘤特异性且持久的抗肿瘤免疫。

L. W. 是 Enlaza Therapeutics 的科学顾问。与本研究部分内容相关的专利申请已提交。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724746v1?rss=1

🏷️ 肿瘤免疫治疗 共价锚定 T细胞募集 肿瘤微环境 全细胞疫苗