短暂的上皮可塑性状态界定了子宫腺体特化的发育窗口

子宫腺体的发育与功能对于生殖和女性健康至关重要，然而，调控腺体命运特异化的上皮细胞状态及其信号相互作用机制仍未得到充分理解。在本研究中，研究者整合了单细胞转录组学与空间转录组学，并结合类器官培养、谱系追踪以及遗传和激素扰动模型，用以界定调控出生后子宫上皮分化的机制。 研究鉴定出一种发育阶段受限的上皮可塑性状态，该状态先于腔面上皮细胞谱系与腺体上皮细胞谱系的分离而出现，并伴随着子宫分化过程中基质—上皮信号交流的动态重组。拟时序分析显示，细胞逐步获得与腺体相关的程序，包括叉头框蛋白A2（Foxa2）、视黄酸代谢相关基因以及上皮雌激素受体α（Esr1）的表达。 功能研究表明，ESR1的获得以及视黄酸信号通路能够抑制与上皮可塑性相关的多层类器官表型，从而促进上皮特异化和谱系承诺。此外，对新生期腺体发生进行激素扰动以及条件性删除Foxa2，均可消除这种类器官表型。 综上，这些发现表明，ESR1的获得、视黄酸信号传导以及依赖FOXA2的腺体分化，分别限制了一种短暂的上皮可塑性状态，从而将发育可塑性的丧失与腺体谱系的出现耦联起来。

子宫腺体的发育与功能对于生殖和女性健康至关重要，然而，调控腺体命运特异化的上皮细胞状态及信号相互作用机制仍未得到充分理解。在本研究中，研究者整合单细胞转录组学与空间转录组学，并结合类器官培养、谱系追踪以及遗传和激素扰动模型，界定了调控出生后子宫上皮分化的机制。

研究鉴定出一种发育阶段受限的上皮可塑性状态，该状态先于腔面细胞与腺体细胞谱系的分离出现，并伴随着子宫分化过程中基质—上皮信号通讯的动态重组。拟时序分析显示，细胞逐步获得与腺体相关的程序，包括叉头框蛋白A2（Foxa2）、视黄酸代谢基因以及上皮雌激素受体α（Esr1）的表达。

功能研究表明，ESR1的获得和视黄酸信号通路可抑制与上皮可塑性相关的多层类器官表型，从而促进上皮特异化和谱系承诺。此外，对新生期腺体发生的激素扰动以及Foxa2的条件性缺失均消除了这种类器官表型。

综合来看，这些发现表明，ESR1的获得、视黄酸信号通路以及依赖FOXA2的腺体分化分别限制了一种短暂的上皮可塑性状态，从而将发育可塑性的丧失与腺体谱系的出现耦联起来。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729801v1?rss=1

🏷️ 子宫腺体发育 上皮可塑性 单细胞转录组 空间转录组 FOXA2 视黄酸信号