骨桥蛋白介导高血压妊娠中的子宫动脉功能障碍

背景：成功妊娠需要母体心血管系统发生显著适应性改变，其中包括子宫动脉的扩张与重构，以支持向胎儿增加的营养供应。高血压与子宫动脉重构受损、胎儿生长受限风险增加及其他不良妊娠结局相关，然而，高血压妊娠中驱动血管功能障碍的机制仍未被完全阐明。骨桥蛋白是一种细胞外基质调节蛋白，已被认为参与高血压相关血管病理过程，因此可能是高血压妊娠期间子宫动脉适应不良的候选介导因素。 方法：比较了妊娠正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠与自发性高血压卒中易感大鼠（SHRSP，慢性高血压模型）之间的子宫动脉重构情况。为确定骨桥蛋白在该过程中的作用，对骨桥蛋白缺失的SHRSP品系进行了表征。采用多普勒超声评估子宫动脉血流，通过组织学分析评价动脉结构，并利用RNA测序鉴定分子差异。在妊娠中期和晚期测量胎儿体重和体长。 结果：与WKY相比，SHRSP胎儿体型更小，其子宫动脉表现出向内性肥厚性重构，其特征为血管壁厚度增加、管腔面积减小及阻力指数升高。SHRSP子宫动脉还显示炎症相关及血管病理相关基因表达增加，包括骨桥蛋白。在骨桥蛋白缺失的SHRSP中，子宫动脉管腔面积更大、阻力指数降低，且炎症相关基因表达减少。骨桥蛋白缺失的SHRSP妊娠中，胎儿生长也得到改善。 结论：这些发现表明，骨桥蛋白是导致子宫动脉适应受损的因素之一，并提示降低骨桥蛋白水平可能改善高血压妊娠中的血管重构和胎儿生长。

背景：成功妊娠需要母体心血管系统发生显著适应性改变，包括子宫动脉的扩张与重塑，以支持向胎儿增加营养输送。高血压与子宫动脉重塑受损、胎儿生长受限及其他不良妊娠结局风险增加相关，然而，高血压妊娠中驱动血管功能障碍的机制仍未被完全阐明。骨桥蛋白作为一种细胞外基质调节蛋白，已被证实参与高血压中的血管病理过程，因此被认为可能是高血压妊娠期间子宫动脉适应不良的候选介导因素。

方法：比较了妊娠正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠与自发性高血压卒中易感大鼠（SHRSP，一种慢性高血压模型）之间的子宫动脉重塑情况。为确定骨桥蛋白在该过程中的作用，对骨桥蛋白缺陷型SHRSP品系进行了表征。采用多普勒超声评估子宫动脉血流，通过组织学方法评价动脉结构，并利用RNA测序鉴定分子差异。在妊娠中期和晚期测量胎儿体重和身长。

结果：与WKY相比，SHRSP胎儿体型更小，其子宫动脉表现为向内性肥厚性重塑，特征包括血管壁厚度增加、管腔面积减小以及阻力指数升高。SHRSP子宫动脉还显示出炎症相关基因和血管病理相关基因表达增加，其中包括骨桥蛋白。在骨桥蛋白缺陷型SHRSP中，子宫动脉具有更大的管腔面积、更低的阻力指数以及更低的炎症相关基因表达。骨桥蛋白缺陷型SHRSP妊娠中的胎儿生长也得到改善。

结论：这些发现表明，骨桥蛋白参与了子宫动脉适应受损过程，并提示降低骨桥蛋白水平可能改善高血压妊娠中的血管重塑和胎儿生长。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729716v1?rss=1

🏷️ 骨桥蛋白 高血压妊娠 子宫动脉重构 胎儿生长受限 血管功能障碍