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目的：脂蛋白(a)［Lp(a)］是心血管疾病（CVD）的致病性危险因素，其血浆浓度通常在黑人个体中高于白人个体。现有证据表明，升高的Lp(a)部分通过氧化磷脂（oxPL）介导的信号传导促进单核细胞形成促炎表型，进而可能导致动脉炎症和CVD。我们采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究了黑人和白人个体中Lp(a)水平、apo(a)异构体大小与循环单核细胞群体之间的关联。 方法与结果：在一个先前已表征的、包含128名参与者的队列所保存样本中，采用标准化检测方法测定了血浆Lp(a)、apo(a)异构体大小、炎症标志物和oxPL。在排除吸烟者和2型糖尿病患者后，最终纳入34名参与者（20名黑人，14名白人）。根据Lp(a)水平将参与者分为正常Lp(a)组（中位数12.6 nmol/L；n=15，其中黑人8名）和高Lp(a)组（中位数159 nmol/L；n=19，其中黑人12名）。采用多变量线性回归评估血浆Lp(a)、Lp(a)结合的oxPL与单核细胞亚群比例之间的关联。scRNA-seq鉴定出6个经典型单核细胞亚群、1个非经典型单核细胞亚群、1个MHCII高表达单核细胞亚群以及1个干扰素应答型单核细胞亚群。正常Lp(a)组与高Lp(a)组之间的单核细胞亚群分布无差异。然而，种族修饰了血浆Lp(a)水平与非经典型单核细胞丰度之间的关联（P_interaction=0.032）：这种负相关仅见于白人参与者（P=0.028），而在黑人参与者中未见显著关联（P=0.470）。结合于apo(a)的oxPL与血浆Lp(a)浓度呈强相关（R2=0.84，P=3.3x10^1），并且其与非经典型单核细胞之间的关联表现出种族依赖性（P_interaction=0.014）。种族还修饰了血浆Lp(a)水平与经典型2单核细胞之间的关联（P_interaction=0.027）。 结论：这些发现提示，Lp(a)、oxPL与循环单核细胞亚群之间的关联因种族而异，并强调了在Lp(a)相关免疫与心血管表型研究中考虑自我报告种族的重要性。
目的：脂蛋白(a)［Lp(a)］是心血管疾病（CVD）的致病性风险因素，其血浆浓度通常在黑人个体中高于白人个体。有证据表明，升高的Lp(a)部分通过氧化磷脂（oxPL）介导的信号传导促进单核细胞形成促炎表型，进而可能导致动脉炎症和CVD。我们采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）考察了黑人和白人个体中Lp(a)水平、apo(a)异构体大小与循环单核细胞群体之间的关联。
方法与结果：在一个先前已表征的128名参与者队列的保存样本中，采用标准化检测方法测定血浆Lp(a)、apo(a)异构体大小、炎症标志物和oxPL。在排除吸烟者和2型糖尿病个体后，最终纳入34名参与者（20名黑人，14名白人）。根据Lp(a)水平将参与者分为正常Lp(a)组（中位数12.6 nmol/L；n=15，其中8名黑人）和高Lp(a)组（中位数159 nmol/L；n=19，其中12名黑人）。采用多变量线性回归评估血浆Lp(a)、与Lp(a)结合的oxPL与单核细胞亚群比例之间的关联。scRNA-seq鉴定出6个经典型单核细胞亚群、1个非经典型单核细胞亚群、1个MHCIIhi单核细胞亚群以及1个干扰素反应性单核细胞亚群。正常Lp(a)组与高Lp(a)组之间的单核细胞亚群分布无差异。然而，种族修饰了血浆Lp(a)水平与非经典型单核细胞丰度之间的关联（P_interaction=0.032）：在白人参与者中观察到二者呈负相关（P=0.028），而在黑人参与者中未观察到该关联（P=0.470）。与apo(a)结合的oxPL与血浆Lp(a)浓度呈强相关（R2=0.84，P=3.3x10^1），并且其与非经典型单核细胞之间的关联具有种族依赖性（P_interaction=0.014）。种族还修饰了血浆Lp(a)水平与经典型2单核细胞之间的关联（P_interaction=0.027）。
结论：这些发现提示，Lp(a)、oxPL与循环单核细胞亚群之间的关联因种族而异，并强调在研究Lp(a)相关免疫和心血管表型时考虑自我报告种族的重要性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729444v1?rss=1
🏷️ 脂蛋白(a) 单核细胞亚群 单细胞RNA测序 心血管炎症 种族差异