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Mas相关G蛋白偶联受体X4（MRGPRX4）是胆汁淤积性瘙痒的一种感觉神经元限制性受体。在此，我们鉴定出MRGPRX4是一个出人意料的黑色素瘤驱动因子。MRGPRX4在黑色素瘤中上调，并局限于与去分化和治疗耐受相关的侵袭性、神经嵴样及EMT前状态。小鼠黑色素细胞中异位表达MRGPRX4可驱动外显率100%、高度转移性的黑色素瘤，显示出其致癌特性。MRGPRX4通过基础性、非配体依赖性的PI3K-AKT-MAPK激活促进黑色素瘤细胞增殖和侵袭。多组学分析将MRGPRX4表达与间充质/神经嵴样程序联系起来，该程序界定了一个独特的侵袭性MRGPRX4阳性生态位。对MRGPRX4驱动肿瘤的转录组学比较显示，其与BRAF/NRAS驱动肿瘤存在广泛重叠；然而，MRGPRX4模型还富集了一种富含细胞外基质、具有侵袭性的神经嵴样黑色素瘤状态。MRGPRX4还进一步将肿瘤微环境重塑为一种免疫抑制性、免疫检查点高表达的状态，并富集具有抑制作用的髓系细胞。药理学抑制MRGPRX4可抑制其基础性信号传导，并限制黑色素瘤的生长和侵袭。总之，黑色素瘤利用MRGPRX4获得侵袭性和免疫抑制性表型，表明这一体感感觉GPCR是一个很有前景的治疗靶点。
Mas相关G蛋白偶联受体X4（MRGPRX4）是胆汁淤积性瘙痒的一种感觉神经元特异性受体。在此，我们鉴定出MRGPRX4是一个出人意料的黑色素瘤驱动因子。MRGPRX4在黑色素瘤中上调，并局限于与去分化和治疗耐受相关的侵袭性、神经嵴样和EMT前状态。小鼠黑色素细胞中异位表达MRGPRX4可驱动外显率100%、高度转移性的黑色素瘤，表明其具有致癌行为。MRGPRX4通过基础性、非配体依赖性的PI3K-AKT-MAPK激活促进黑色素瘤细胞增殖和侵袭。多组学分析将MRGPRX4表达与一种间质性/神经嵴样程序联系起来，该程序界定了一个独特的侵袭性MRGPRX4⁺生态位。对MRGPRX4驱动肿瘤的转录组学比较显示，其与BRAF/NRAS驱动肿瘤具有广泛重叠；然而，MRGPRX4模型还富集了一种富含细胞外基质、具有侵袭性的神经嵴样黑色素瘤状态。MRGPRX4还进一步将肿瘤微环境重塑为一种免疫抑制性、免疫检查点高表达的状态，并富集抑制性髓系细胞。药理学抑制MRGPRX4可抑制基础信号传导，并限制黑色素瘤的生长和侵袭。总之，黑色素瘤利用MRGPRX4获得侵袭性和免疫抑制性表型，表明这一躯体感觉GPCR是一个很有前景的治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729383v1?rss=1
🏷️ 黑色素瘤 MRGPRX4 GPCR 肿瘤侵袭 免疫抑制 治疗靶点
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