为什么糖尿病在痴呆研究中很重要：排除糖尿病状态会掩盖阿尔茨海默病患者海马体、杏仁核和小脑中线粒体DNA拷贝数的区域性变化

糖尿病是阿尔茨海默病（AD）的一个主要风险因素，而这两种疾病均涉及线粒体功能障碍。我们假设，AD与易损脑区线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN）降低相关，且糖尿病会改变这些变化。对来自无认知损害（NCI）和AD供体、伴或不伴糖尿病的死后海马、杏仁核和小脑样本（N=66–77）进行了分析。采用绝对定量法测定mtDNA-CN。 总体而言，AD中的mtDNA-CN较低。然而，按糖尿病分层后显示出相反的变化：非糖尿病AD病例表现出mtDNA-CN降低，而糖尿病病例则无论认知状态如何，在所有脑区中均表现出更高的mtDNA-CN。这些发现证实了AD脑内多个区域mtDNA-CN的丢失，且在无糖尿病的情况下最为明显。糖尿病脑中较高mtDNA-CN的功能意义仍不明确，但糖尿病可能掩盖相关效应的证据，对痴呆研究具有重要意义。

糖尿病是阿尔茨海默病（AD）的一个主要风险因素，且这两种疾病均涉及线粒体功能障碍。我们假设，AD与易受累脑区中线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN）降低相关，并且糖尿病会修饰这些变化。对来自无认知功能损害（NCI）和AD供体、伴有或不伴有糖尿病的死后海马、杏仁核和小脑样本（N=66–77）进行了分析。采用绝对定量法对mtDNA-CN进行定量。

总体而言，AD中的mtDNA-CN较低。然而，按糖尿病状态分层后显示出相反的变化：非糖尿病AD病例表现为mtDNA-CN降低，而糖尿病病例则在所有脑区中均表现出较高的mtDNA-CN，且与认知状态无关。这些发现证实，AD大脑中存在多脑区mtDNA-CN丢失，并且在无糖尿病的情况下最为明显。糖尿病大脑中较高mtDNA-CN的功能意义仍不清楚，但糖尿病可能掩盖相关效应的证据，对痴呆研究具有重要意义。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729204v1?rss=1

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