异染色质组织与液-液相分离：问题不在于是否发生，而在于何时发生

异染色质是细胞核内一种无膜区室。近年来，围绕异染色质的组织是否由液-液相分离驱动这一问题产生了争议。尽管许多异染色质蛋白已被证明可在体外发生液-液相分离，其他研究却报道这一现象并不发生于细胞内。在此，我们检验了异染色质蛋白在细胞中生成异染色质屏障区室的能力。我们发现，尽管若干蛋白（H1.0、H1.4、HP1alpha、HP1beta、Mbd1、Mbd2 和 MeCP2）可在小鼠和/或人类细胞中形成屏障区室，但这种能力在不同细胞类型之间存在差异。此外，即使在同一细胞中，并非所有区室都形成屏障。我们建立并通过实验证实了一个模型，该模型预测，形成屏障区室的能力取决于蛋白在异染色质中的积累，随后由各区室对该蛋白核质库的竞争所影响，并导致屏障区室具有更大的尺寸。这些发现解决了现有争议，并阐明了细胞内异染色质区室如何形成并相互竞争，以建立对其组分进入和逸出的动态屏障。

异染色质是细胞核内一种无膜区室。近年来，围绕异染色质的组织是否由液-液相分离驱动这一问题产生了争议。尽管许多异染色质蛋白已被证明可在体外发生液-液相分离，但其他研究报告称，这一现象并不会在细胞中发生。在本研究中，我们检验了异染色质蛋白在细胞中生成异染色质屏障区室的能力。我们发现，尽管多种蛋白（H1.0、H1.4、HP1alpha、HP1beta、Mbd1、Mbd2 和 MeCP2）可在小鼠和/或人类细胞中形成屏障区室，但这一现象在不同细胞类型之间存在差异。此外，并非同一细胞中的所有区室都形成屏障。我们建立并通过实验验证了一个模型，该模型预测，形成屏障区室的能力取决于蛋白在异染色质中的富集，随后区室之间会竞争该蛋白在核质中的储库，并由此使屏障区室具有更大的尺寸。这些发现化解了现有争议，并阐明了细胞中异染色质区室如何形成并通过竞争建立其组分进入与退出的动态屏障。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729812v1?rss=1

🏷️ 异染色质 液-液相分离 核内区室 HP1蛋白 动态屏障