双相情感障碍患者来源神经元的神经元分泌组改变网络功能，并包含用于诊断和锂反应的候选生物标志物

诊断和治疗的延误给双相情感障碍患者带来了沉重负担。尽管锂盐是对躁狂发作、抑郁发作及自杀最有效的治疗手段，但仅有30%的患者对其完全响应。目前尚无可靠的方法可用于预测锂盐治疗反应。为应对这些挑战，我们旨在鉴定双相情感障碍（BD）的潜在诊断及治疗反应生物标志物，并进一步加深对BD病理生理机制的理解。在本研究中，我们利用了来源于人诱导多能干细胞（hiPSC）的神经元，这些神经元分别来自锂盐治疗响应者（LR）、锂盐治疗无响应者（LNR）以及年龄匹配的健康对照（CTL）。我们发现，hiPSC来源神经元的细胞外囊泡（EV）货载能够反映疾病状态及治疗反应。无偏倚蛋白质组学和miRNA谱分析鉴定出10种蛋白质和13种miRNA在BD来源EV中相较于CTL呈差异表达，同时还发现了可区分LR与LNR组的特异性分子特征。这些差异共同指向与突触功能、神经营养信号传导以及细胞应激反应相关的通路。此外，我们发现，BD神经元分泌组会改变非BD神经元网络中的活动。用BD神经元条件培养基对CTL培养物进行慢性处理后，活跃神经元的比例以及单个神经元中钙瞬变的频率和振幅均发生了改变。我们证明，神经元EV包含反映BD疾病状态和治疗反应的分子特征，并鉴定出BD分泌组是神经元网络稳态的积极调节因子。本研究为BD的病理生理机制提供了新的见解，并为个体化BD诊断和治疗选择提供了候选生物标志物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724377v1?rss=1

🏷️ 双相情感障碍 hiPSC来源神经元 细胞外囊泡 蛋白质组学 miRNA生物标志物 锂盐治疗反应