溶酶体脂质代谢通过局部能量供给和膜脂重塑促进肿瘤细胞侵袭

癌症中的代谢脆弱性主要被作为抑制肿瘤生长的靶点加以研究，但对于肿瘤细胞侵袭所需的代谢需求仍知之甚少。本文报道，胞质和溶酶体脂肪酶介导的脂质分解代谢通过既相互重叠又彼此不同的功能与代谢机制支持胰腺癌细胞侵袭。依赖溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的脂滴分解代谢促进侵袭足的形成与稳定，从而实现细胞外基质降解。除调节细胞能量代谢外，脂质组学分析还显示，脂滴分解代谢调控胆固醇和膜磷脂水平。利用空间分辨生物传感器和胆固醇成像，我们发现溶酶体脂质分解代谢发生于侵袭足处，并维持局部ATP和膜胆固醇水平。这些发现表明，空间有序的脂质分解代谢是一种机制，在胰腺癌细胞侵袭的最早阶段将局部能量供给与膜重塑耦联起来。

癌症中的代谢脆弱性主要一直被靶向用于抑制肿瘤生长，但对于肿瘤细胞侵袭的代谢需求仍知之甚少。在此，我们报告细胞质和溶酶体脂肪酶介导的脂质分解代谢通过既重叠又各异的功能与代谢机制支持胰腺癌细胞侵袭。依赖溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的脂滴分解代谢促进侵袭足的形成与稳定，从而使细胞能够降解细胞外基质。除调节细胞能量代谢外，脂质组学分析表明，脂滴分解代谢还调控胆固醇和膜磷脂水平。利用空间分辨生物传感器和胆固醇成像，我们发现溶酶体脂质分解代谢发生于侵袭足处，并维持局部ATP和膜胆固醇水平。这些发现揭示了空间组织化的脂质分解代谢是一种机制，在胰腺癌细胞侵袭的最早阶段将局部能量代谢与膜重塑相耦联。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.729624v1?rss=1

🏷️ 溶酶体脂质代谢 肿瘤细胞侵袭 胰腺癌 酸性脂肪酶LAL 侵袭足 膜脂重塑