海马CA2通过对CA1的回路特异性控制调节痕迹恐惧条件反射

在时间上彼此分离的事件之间形成联结，依赖于连接 CA1、下托（SUB）和内嗅皮层的通路。尽管 CA2 与这些区域共享广泛连接，但这一过程在多大程度上需要 CA2 的参与仍不清楚。利用痕迹恐惧条件反射（TFC）范式——在该范式中，小鼠学习将音调与在时间间隔后出现的电击联系起来——我们表明背侧 CA2（dCA2）对 TFC 有贡献。有趣的是，慢性抑制 dCA2 会降低线索相关的冻结行为，而急性抑制 dCA2→dCA1 投射则会增加冻结行为。结合其对 cFos 表达的差异性影响，这提示对 dCA2 的整体性扰动和投射特异性扰动会对 TFC 以及海马活动状态产生不同影响。光纤光度法结果显示，dCA2→dCA1 的活动在条件化过程中表现为对音调的反应，而在回忆过程中则转变为对预期电击的激活，这与学习相关的活动重塑一致。综上，这些发现确定了 dCA2 是 TFC 的一个参与区域，并表明 dCA2→dCA1 信号传导在学习和回忆过程中塑造恐惧表达方面发挥作用。

在时间上彼此分离的事件之间形成联结，依赖于连接 CA1、下托（SUB）和内嗅皮层的通路。尽管 CA2 与这些区域共享广泛连接，但这一过程在多大程度上需要 CA2 的参与仍然未知。通过使用痕迹恐惧条件化（TFC）范式——在该范式中，小鼠学习将一个音调与一个由时间间隔分隔的电击联系起来——我们表明背侧 CA2（dCA2）对 TFC 有贡献。有趣的是，慢性抑制 dCA2 会降低与线索相关的冻结行为，而急性抑制 dCA2→dCA1 投射则会增加冻结行为。结合其对 cFos 表达的差异性影响，这提示对 dCA2 的整体性扰动与投射特异性扰动会对 TFC 和海马活动状态产生不同影响。光纤光度法结果显示，dCA2→dCA1 活动在条件化过程中表现为对音调的反应，而在回忆阶段则转变为对预期电击的激活，这与学习相关的活动重塑一致。综上，这些发现确定了 dCA2 是 TFC 的一个参与区域，并表明 dCA2→dCA1 信号传导在学习和回忆过程中塑造恐惧表达方面发挥作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730478v1?rss=1

🏷️ 海马CA2 CA1回路 痕迹恐惧条件反射 回路特异性调控 光纤光度法