通过跨性状多基因预测解析阿尔茨海默病的异质性

解析多因素疾病中个体间异质性的遗传基础，为揭示机制性见解和开展靶向干预提供了契机。在阿尔茨海默病（AD）中，临床和病理异质性已得到充分认识，但其遗传学解析仍受限于缺乏具有充分统计效能且具备深度表型刻画的队列。在此，我们提出一种多基因评分（PGS）分析策略，通过利用复杂性状遗传学中固有的多效性来应对这些限制。我们开展了一项跨队列、跨性状的预训练PGS应用研究，将713个源自英国生物银行（UK Biobank）的PGS与1678名ROSMAP参与者中的36种深度AD表型进行整合分析。我们在12个优先筛选的PGS与36种AD表型之间识别出268个具有统计学显著性（FDR

Y.T.在京都大学担任访问副教授，并在东京大学担任访问研究员以开展合作；这些任职与本研究的设计、数据收集、数据分析、发表决定或稿件撰写均无任何关联。

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🏷️ 阿尔茨海默病 多基因评分 遗传异质性 跨性状分析 APOE 生物标志物