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Neoparamoeba perurans 是导致阿米巴性鳃病（Amoebic Gill Disease, AGD）的病原体，该病是全球范围内海水养殖阶段大西洋鲑和虹鳟的一种重要寄生虫病。现有治疗手段仅限于淡水浸浴，但这种方法在大规模应用时成本高昂，且长期疗效有限。N. perurans 含有一种专性真核共生体，即类 Perkinsela 生物（Perkinsela-like organism, PLO）。PLO 隶属于动基体纲（Kinetoplastida），该类群包括如锥虫（Trypanosoma）和利什曼原虫（Leishmania）等在医学和兽医学上具有重要意义的寄生虫。因此，我们提出假设：针对其他动基体类生物开发的抗锥虫药物也可能对 N. perurans 产生作用，这种作用可能是通过破坏其 PLO 共生体实现的；并以此假设作为理论依据，优先筛选一组聚焦的候选化合物。我们建立了一种基于全息运动性的细胞毒性检测方法，以在体外识别有前景的候选物，随后进行了受控宿主耐受性试验，最后在爱尔兰西部一个自然暴露于 AGD 的养殖海区开展了现场疗效海试。若干化合物在体外表现出活性，尤其是米替福新（miltefosine，EC50 1.84 uM，具杀阿米巴作用）和异美他啶（isometamidium，EC50 4.63 uM，具抑阿米巴作用）。体内试验中（肌内注射两次，间隔两周），米替福新（优势比，Odds Ratio, OR 0.62）、异美他啶（OR 0.61）和苄硝唑（benznidazole，OR 0.64）在四周内均显著改善了鳃评分，其中米替福新显示出最大的效应量。通过 qPCR 测定的鳃部寄生虫血症并未降低。相反，有两种化合物使表观阿米巴负荷升高。这项研究表明，抗锥虫药物可作为 AGD 现场治疗的潜在方案，但其给药剂量、递送方式及作用机制仍需进一步优化与研究。
Neoparamoeba perurans 是引发阿米巴性鳃病（Amoebic Gill Disease, AGD）的病原体，AGD 是全球范围内海水养殖阶段大西洋鲑和虹鳟的一种主要寄生虫病。现有治疗手段仅限于淡水浴，但其大规模应用成本高昂，且长期疗效有限。N. perurans 含有一种专性真核共生体，即类 Perkinsela 生物（Perkinsela-like organism, PLO）。PLO 隶属于动基体纲（Kinetoplastida），该类群包括锥虫属（Trypanosoma）和利什曼原虫属（Leishmania）等在医学和兽医学上具有重要意义的寄生虫。因此，我们提出假设：针对其他动基体类寄生虫开发的抗锥虫药物也可能对 N. perurans 产生作用，这种作用可能是通过破坏其 PLO 共生体实现的；并据此作为理论依据，优先筛选一组聚焦的候选化合物。
本研究建立了一种基于全息运动性的细胞毒性检测方法，以在体外识别有前景的候选药物，随后进行了受控的宿主耐受性测试，最后在爱尔兰西部一个自然暴露于 AGD 的海区开展了现场疗效海试。若干化合物在体外显示出活性，其中尤以米替福新（miltefosine，EC50 1.84 uM，具杀阿米巴作用）和异甲锥啶（isometamidium，EC50 4.63 uM，具抑阿米巴作用）最为突出。在体内试验中（间隔两周进行两次肌内注射），米替福新（比值比，Odds Ratio, OR = 0.62）、异甲锥啶（OR = 0.61）和苄硝唑（benznidazole，OR = 0.64）在四周内均显著改善了鳃部评分，其中米替福新表现出最大的效应量。通过 qPCR 测定的鳃部寄生虫血症并未降低。相反，有两种化合物还导致表观阿米巴负荷增加。这项研究表明，抗锥虫药物有望作为 AGD 的现场治疗手段，尽管其给药方案、递送方式及作用机制仍有待进一步优化和研究。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730056v1?rss=1
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