布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗加压定量吸入器中HFA-134a低全球变暖潜能替代推进剂的药学评估

制造商正在采用用于加压定量吸入器（pMDI）的推进剂，这些推进剂的全球变暖潜能值（GWP）低于传统上用于 pMDI 的推进剂。氢氟烷烃（HFA）-134a 一直被用作 pMDI 中的推进剂，以递送布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗固定剂量三联复方（BGF）；在成功完成临床评估后，BGF pMDI 现正过渡至下一代推进剂氢氟烯烃（HFO）-1234ze(E)，其 GWP 接近于零。我们描述了制剂开发过程中所做的工作，这些工作促成了在重新制剂化时选择 HFO-1234ze(E) 而非另一种推进剂 HFA-152a。针对推进剂的专项研究评估了原料药（API）稳定性和空气动力学粒径分布（aPSD）。在完成重新制剂化 BGF pMDI 的临床评估后，又辅以计算机模拟的肺部区域沉积建模，对上述分析进行了补充。与 HFA-152a 相比，HFO-1234ze(E) 在 BGF pMDI 重新制剂化中表现出更有利的稳定性和 aPSD 特征，且建模预测其区域沉积与治疗目标一致。鉴于每一种 pMDI 都是原料药、装置、推进剂和辅料的独特组合，推进剂替代需要针对具体产品的证据和监管批准，通常需要数年时间。如此处所述的靶向分析，有助于为 BGF pMDI 的成功替代确定最合适的候选推进剂。

所有作者均为阿斯利康员工，并可能持有该公司的股票和/或股票期权。

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