髓鞘碱性蛋白是小胶质细胞核逆向转运中的RNA伴侣蛋白

中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞产生髓鞘，这是一种含有RNA的脂蛋白物质，可增强轴突传导。在多发性硬化（MS）中，髓鞘碎片被小胶质细胞（MG）吞噬，既往研究已在MG细胞核中检测到来源于髓鞘的mRNA，提示存在一种逆向运输通路。我们报告，髓鞘碱性蛋白（MBP）是一种核酸结合及转运蛋白。我们发现，髓鞘RNA向MG细胞核的逆向转运依赖于吞噬作用和importin。对MG细胞核进行转录组学和蛋白质组学分析显示，髓鞘mRNA和蛋白富集，其中仅MBP在可溶性组分和染色质相关组分中均被检测到。MBP以高亲和力结合mRNA（Kd ≈ 0.30 nM），并且在体外和体内均足以促进MG RNA的核导入。在功能上，MBP介导小干扰RNA的递送，以实现对Toll样受体4的靶向敲低。这些发现表明，MBP是一种能够介导MG核导入的RNA结合蛋白，为理解MS的神经炎症病理提供了新的见解。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725089v1?rss=1

🏷️ 髓鞘碱性蛋白 小胶质细胞 RNA核导入 逆向转运 多发性硬化 神经炎症