脂肪细胞脂解释放的脂肪酸刺激胰岛素分泌

白色脂肪组织和胰岛在代谢稳态的调控中发挥核心作用。尽管异位脂质积累已被确定为胰岛素分泌受损的驱动因素，但脂肪细胞脂解对胰岛功能的急性贡献仍缺乏充分研究。在本研究中，我们考察了一种可诱导的脂肪细胞特异性同时缺失脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶（HSL）的小鼠模型，该模型会导致脂肪细胞脂解缺陷。尽管离体胰岛功能得以保留，这些小鼠在脂肪细胞β3-肾上腺素能受体受到刺激时，以及在葡萄糖和精氨酸刺激后，均表现出胰岛素分泌显著降低。从机制上看，我们鉴定出非酯化脂肪酸是脂解驱动胰岛素分泌的关键介质，其作用涉及胰腺中游离脂肪酸受体FFAR4（又称GPR120）和FFAR1（又称GPR40）的信号传导。脂肪细胞脂解对胰岛素分泌的调控在高脂饮食诱导的肥胖状态下仍然得以保留。这些发现揭示了一种此前未被充分认识的脂肪组织—胰岛串扰机制，该机制将脂肪细胞脂解与胰岛素分泌相耦联，并联系起脂质代谢与葡萄糖代谢。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724851v1?rss=1

🏷️ 脂肪细胞脂解 胰岛素分泌 非酯化脂肪酸 FFAR1/FFAR4信号 脂肪组织-胰岛串扰