口服给药的替拉塞贝在小鼠麻风病模型中的最小有效剂量

麻风病治疗需要长期用药，并且患者随访管理具有较大挑战。为简化当前治疗方案，亟需开发新的治疗方案。近期一项评估贝达喹啉的临床试验显示出良好前景；然而，为防止耐药性的产生，仍需要额外的治疗选择。Telacebec（TCB）是一种以麻风分枝杆菌电子传递链为靶点的咪唑并吡啶酰胺类化合物，是一种很有前景的候选药物。 在本研究中，我们采用小鼠足垫模型中的比例杀菌法，测定了TCB在体内对麻风分枝杆菌的最小有效剂量（MED）。结果通过显微镜检查、RLEP qPCR和分子活性评估进行分析。获得的MED为20 mg/kg。TCB剂量[≥]20 mg/kg可实现细菌的完全清除，其效果与25 mg/kg贝达喹啉相似。分子计数结果证实了这些发现，而由于细菌负荷不足，分子活性评估的适用性有限。这些发现为临床试验设计和联合治疗方案的开发提供了坚实基础。

麻风病治疗需要长期用药，且患者随访具有挑战性。亟需新的治疗方案以简化当前疗法。近期一项评估贝达喹啉的临床试验显示出有希望的结果；然而，为防止耐药性的产生，仍需要额外的治疗选择。Telacebec（TCB）是一种以麻风分枝杆菌电子传递链为靶点的咪唑并吡啶酰胺类化合物，具有成为有前景候选药物的潜力。在本研究中，我们采用小鼠足垫模型中的比例杀菌法，测定了TCB在体内对麻风分枝杆菌的最小有效剂量（MED）。采用显微镜检查、RLEP qPCR和分子存活性分析对结果进行了评估。所得MED为20 mg/kg。TCB剂量≥20 mg/kg可实现细菌的完全清除，其效果与25 mg/kg贝达喹啉相似。分子计数证实了这些发现，而由于细菌负荷不足，分子存活性评估的适用性有限。这些发现为临床试验设计和联合治疗方案的开发提供了坚实基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.05.730402v1?rss=1

🏷️ 麻风病 替拉塞贝 最小有效剂量 小鼠模型 抗分枝杆菌药物