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由于U1小核核糖核蛋白（U1 snRNP）不溶化及功能障碍所致的错误剪接，已在阿尔茨海默病（AD）脑中被识别。U1 snRNP的细胞质聚集和错误定位部分与tau神经原纤维缠结共定位，并且已有一些证据表明存在tau-U1结合。然而，免疫组织化学显示tau与U1的共定位仅为部分重叠；而在无偏倚蛋白质组学分析中，不溶性U1小核RNA（snRNA）结合蛋白与A{beta}的相关性优于与tau的相关性。在研究能够从AD脑组织中扩散出来的A{beta}聚集体的沉降特征时，我们意外发现其中一些与小RNA结合。对A{beta}进行免疫沉淀和深度测序后鉴定出U1 snRNA，并通过反向免疫沉淀和寡核苷酸杂交证实了这种特异性结合。双重免疫电镜显示，A{beta}纤维相比tau纤维具有更多的U1-70k蛋白装饰，后者是U1 snRNP的一个组成成分。对AD脑未固定冰冻切片进行免疫荧光检测，而非对福尔马林固定石蜡包埋切片进行检测时，观察到抗U1-70k抗体可标记一部分淀粉样斑块；这一结果又通过U1 snRNA的RNA原位杂交得到证实。我们得出结论：AD脑中一部分A{beta}聚集体在某些淀粉样斑块边缘与U1 snRNP结合，这解释了先前蛋白质组学研究的发现。这些数据为A{beta}聚集与剪接体功能障碍之间提供了潜在联系，并将A{beta}与神经退行性疾病中其他受RNA结合影响其聚集的成纤维蛋白联系起来。
1 哈佛医学院布莱根妇女医院神经内科安·罗姆尼神经疾病中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 6 月 5 日。
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《Aβ 聚集体在阿尔茨海默病脑中结合 U1 剪接体核糖核蛋白》
Youqi Tao， Anna E. Francis， Wen Liu， Christopher Watkins， David A. Bennett， Dennis J. Selkoe， Ryan A. Flynn， Andrew M. Stern
bioRxiv 2026.06.02.729610； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729610
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Youqi Tao， Anna E. Francis， Wen Liu， Christopher Watkins， David A. Bennett， Dennis J. Selkoe， Ryan A. Flynn， Andrew M. Stern
bioRxiv 2026.06.02.729610； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729610
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729610v1?rss=1
🏷️ 阿尔茨海默病 Aβ聚集体 U1剪接体 RNA结合 淀粉样斑块