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众所周知，在携带金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰阴性菌中，β-内酰胺类抗生素的体外与体内疗效存在差异。近年来，人们发现，这种差异至少可部分归因于感染部位的锌水平远低于体外药敏试验中常规使用的经阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤（caMHB）培养基中的锌水平。既往研究还表明，不同生产厂家提供的caMHB在锌含量方面存在较高变异性，这可能导致在检测携带MBL菌株对β-内酰胺类抗生素的敏感性时，依据所使用的caMHB品牌不同而产生SIR判读差异。APC148是一种锌螯合化合物，可作为MBL酶抑制剂，目前正处于临床试验一期阶段。 在本研究中，采用肉汤微量稀释法，使用不同品牌的caMHB，对10株携带MBL的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌临床分离株进行了美罗培南联合APC148的检测。这些菌株所携带的MBL类型包括NDM（n = 6）、VIM（n = 4）和IMP（n = 1）。另纳入1株仅携带丝氨酸β-内酰胺酶（KPC-2）的肺炎克雷伯菌菌株作为对照。采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验（AST），并按照欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）标准实施。分别在4种经阳离子调整的Mueller Hinton II肉汤（caMHB）中检测美罗培南单药及其与抑制剂联用时的最低抑菌浓度（MIC）。 对所使用的4种caMHB采用ICP-MS/MS进行分析，结果发现其锌含量差异很大（范围为0.4至1.9 μg/mL，对应5.6至29.4 μM）。在APC148浓度为16 μg/mL时，几乎所有菌株在所有厂家来源的caMHB中，其MIC均有所降低。然而，在较低浓度的APC148（4或8 μg/mL）下，只有当肉汤中的锌浓度较低时，这种MIC降低效应才能得以保持，这表明在使用某些厂家提供的caMHB进行体外MIC检测时，需要更高浓度的抑制剂。 本研究清楚表明，在评估通过与锌相互作用而发挥功能的化合物的MIC表现时，若不考虑所用caMHB中的锌浓度，可能会造成显著误差；在研究金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂时尤其如此。本研究支持对用于此目的的caMHB中的锌含量进行标准化的主张，以确保涉及锌螯合化合物的药物联合方案之MIC结果在不同实验室之间具有一致性和可重复性。
众所周知，在携带金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰阴性菌中，β-内酰胺类抗生素的体外与体内疗效存在差异。近年来研究发现，这种差异至少可部分归因于感染部位的锌水平远低于常规用于体外药敏试验的阳离子调整Mueller-Hinton肉汤（caMHB）培养基中的锌水平。既往研究还表明，不同厂家生产的caMHB在锌含量方面存在较高变异性，这可能导致对于携带MBL菌株的β-内酰胺类抗生素，其敏感/中介/耐药（SIR）判读结果因所使用的caMHB品牌不同而出现差异。APC148是一种锌螯合化合物，可作为MBL酶抑制剂，目前正处于临床I期试验阶段。
在本研究中，采用肉汤微量稀释法，使用不同品牌的caMHB，对10株携带MBL的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌临床分离株进行美罗培南联合APC148的检测。这些菌株所携带的MBL包括NDM（n = 6）、VIM（n = 4）和IMP（n = 1）。另纳入1株仅携带丝氨酸β-内酰胺酶（KPC-2）的肺炎克雷伯菌作为对照。依据欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）标准，采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验（AST）。在4种阳离子调整Mueller-Hinton II肉汤（caMHB）中检测了单用美罗培南及其与抑制剂联用时的最低抑菌浓度（MIC）。
对所用4种caMHB进行ICP-MS/MS分析后发现，其锌含量差异很大（范围为0.4至1.9 g/mL，对应5.6至29.4 M）。在APC148浓度为16 g/mL时，几乎所有菌株在所有厂家来源的caMHB中，其MIC均有所降低。然而，在较低浓度的APC148（4或8 g/mL）下，只有当肉汤中的锌浓度较低时，这种MIC降低作用才能得以维持，这表明在使用某些厂家生产的caMHB进行体外MIC检测时，需要更高浓度的抑制剂。
本研究清楚表明，在评估通过与锌相互作用而发挥功能的化合物的MIC表现时，若不考虑所用caMHB中的锌浓度，可能会造成显著误差；在研究金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂时尤为如此。本研究支持对用于此目的的caMHB中的锌含量进行标准化的呼吁，以确保涉及锌螯合化合物的药物联合方案的MIC结果在不同实验室之间具有一致性和可重复性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.730127v1?rss=1
🏷️ 抗菌药敏试验 金属β-内酰胺酶 锌浓度 Mueller-Hinton肉汤 APC148 细菌耐药