肿瘤细胞外囊泡RNA谱分析可预测儿童弥漫性中线胶质瘤的治疗反应

由于连续肿瘤活检往往不可行，因此，在脑癌中检测治疗反应和耐药性的可靠标志物仍是一个尚未满足的重大需求。这一挑战在弥漫性中线胶质瘤（DMG）中尤为严峻。DMG是一种致命性的儿童脑肿瘤，尽管新的靶向疗法正进入临床应用，但在治疗过程中对肿瘤演化进行实时分子分析的工具仍然匮乏。在此，我们证明了基于血浆肿瘤来源细胞外囊泡（EV）谱分析的方法，可为H3K27M突变型DMG的诊断和纵向分子监测提供一种微创且具有互补性的手段。在患者来源的肿瘤模型和临床血浆样本中，EV mRNA水平与其来源亲代肿瘤的转录组均表现出较强相关性。EV中的H3K27M mRNA可用于区分DMG与非DMG对照；此外，探索性鉴定的EV治疗反应相关mRNA与接受ONC201治疗患者的影像学反应和无进展生存期相关。为实现肿瘤选择性EV富集以及在临床可行流程内开展多重分子谱分析，我们开发了一种新的集成平台，可支持从小体积血浆样本中于当日完成EV分析。本研究首次以概念验证的方式证明了肿瘤来源EV RNA在儿童DMG中的诊断价值和治疗反应相关性，并建立了一个可推广的框架，用于在组织获取受限这一内在挑战下的疾病中开展微创纵向分子监测。

由于连续肿瘤活检通常不可行，因此在脑癌中检测可靠的治疗反应和耐药性标志物仍然是一个尚未满足的重大需求。这一挑战在弥漫性中线胶质瘤（DMG）中尤为突出。DMG是一种致命性的儿童脑肿瘤，尽管新的靶向疗法正进入临床应用，但在治疗过程中对肿瘤演化进行实时分子分析的工具仍然匮乏。在本研究中，我们证明了血浆肿瘤来源细胞外囊泡（EV）谱分析可为H3K27M突变型DMG的诊断和纵向分子监测提供一种微创且互补的方法。在患者来源的肿瘤模型和临床血浆样本中，EV mRNA水平与其母源肿瘤转录组呈现出强相关性。EV中H3K27M mRNA可用于区分DMG与非DMG对照，而探索性EV治疗反应相关mRNA则与接受ONC201治疗患者的影像学反应和无进展生存期相关联。为了在临床上切实可行的流程内实现肿瘤选择性EV富集和多重分子谱分析，我们开发了一种新的集成平台，可支持从小体积血浆中进行当日EV分析。这项工作首次以概念验证的方式证明了肿瘤来源EV RNA在儿童DMG中的诊断和治疗反应相关性，并建立了一个可推广的框架，用于在组织获取本质上受限的疾病中开展微创纵向分子监测。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729542v1?rss=1

🏷️ 细胞外囊泡 RNA谱分析 弥漫性中线胶质瘤 液体活检 治疗反应预测 H3K27M突变