MCM10通过保守机制靶向CMG二聚体以实现解旋酶的同步激活

MCM10 对 CMG（CDC45-MCM-GINS）解旋酶的激活是 DNA 复制中的一个核心未解步骤。DNA 在二聚体 CMG 复合物内发生解链，并且每个拓扑闭合的 MCM 环中各有一条链被排出。由于缺乏结构信息，MCM10 如何驱动这一过程尚不清楚。本文通过解析酵母 CMG-Mcm10 复合物的结构，以及由 DONSON 组装并结合 MCM10 和解旋酶激活因子 RECQL4 的人源 CMG-Pol ϵ 二聚体的结构，揭示了真核生物中 CMG 解旋酶激活的一种保守机制。MCM10 通过高度保守且物种特异性的相互作用靶向 CMG 二聚体，在人类中这一过程还涉及 RECQL4。我们的数据表明，这种构型使 MCM10 能够促进 CMG 介导的 DNA 解旋，并利用相关的构象变化驱动单链 DNA 从 MCM2 与 MCM5 之间排出。该机制为双向复制起始点处两个 CMG 解旋酶的同步激活提供了解释。

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🏷️ DNA复制 CMG解旋酶 MCM10 复制起始 冷冻电镜结构