破坏 IFIT1-STAT2 病毒免疫逃逸协同作用可获得具有增强免疫启动能力的减毒活黄病毒

多种人类病毒采用一种共同的免疫逃逸策略：病毒2'-O-甲基化与STAT2拮抗相耦联。然而，这种耦联的重要性，以及靶向这些耦联功能是否能为疫苗开发带来益处，仍然未知。通过对登革病毒NS5蛋白进行深度突变扫描，我们发现这两种免疫逃逸功能通过协同作用削弱干扰素信号传导。破坏这种协同作用揭示了宿主蛋白IFIT1与STAT2之间一种相互调控关系，该关系同时控制病毒限制和免疫细胞激活。携带破坏这种协同作用突变的登革病毒表现出显著减毒，同时诱导的抗原呈递细胞激活超过了一种已获许可的登革热疫苗基准。我们的研究结果确立了一个可推广的原则：靶向病毒免疫逃逸机制之间的协同作用，能够同时实现最大程度的病毒减毒和先天免疫预激活。这项工作为开发针对许多利用IFIT1-STAT2轴的人类病毒的高性能疫苗提供了一个理性设计框架。

多种人类病毒采用一种共同的免疫逃逸策略：病毒2'-O-甲基化与STAT2拮抗相耦联。然而，这种耦联的重要性，以及靶向这种耦联功能是否能为疫苗开发带来益处，仍然未知。通过对登革病毒NS5蛋白进行深度突变扫描，我们发现这两种免疫逃逸功能协同作用，从而严重削弱干扰素信号传导。破坏这种协同作用揭示了宿主蛋白IFIT1与STAT2之间一种相互调控关系，该关系同时控制病毒限制和免疫细胞激活。携带破坏这种协同作用突变的登革病毒表现出显著减毒，但却能诱导超过已获许可登革疫苗基准水平的抗原呈递细胞激活。我们的结果确立了一个可推广的原则：靶向病毒免疫逃逸机制之间的协同作用，能够同时实现最大程度的病毒减毒和先天免疫预激。这项工作为开发针对多种利用IFIT1-STAT2轴的人类病毒的高性能疫苗提供了一个理性设计框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.729841v1?rss=1

🏷️ 黄病毒 免疫逃逸 IFIT1-STAT2轴 减毒活疫苗 先天免疫激活