小鼠赛拉嗪口服自我给药模型的验证

赛拉嗪是非法阿片类药物供应中一种普遍存在的掺杂物。这一趋势令人担忧，因为赛拉嗪本身具有急性副作用，而其长期的认知和动机效应尚不清楚。因此，我们建立并验证了一种口服赛拉嗪自我给药模型，该模型有利于多物质研究，并且易于在动物研究实验室中实施。小鼠接受了4小时饮水时程，在此期间其唯一的饮水来源为掺入赛拉嗪（0.01–1 mg/mL）的饮水。通过对饮水时程结束后采集的脑组织和血浆样本进行质谱分析，验证了其口服生物利用度和脑穿透性。雄性和雌性小鼠在高浓度赛拉嗪条件下均减少了液体摄入，而在中等浓度（0.1和0.3 mg/mL）下，雄性小鼠的摄入量低于雌性小鼠。雌性小鼠在饮用0.1、0.3和1 mg/mL赛拉嗪后的饮水时程结束后表现出活动减少。经过4小时饮水时程后，所有小鼠脑内赛拉嗪浓度均高于赛拉嗪若干已知结合靶点的Ki（亲和力）和EC50（效力）。随后，我们进行了三瓶选择实验，小鼠可选择饮用含赛拉嗪的水、含芬太尼的水或普通饮水。在三瓶选择实验中，小鼠对含赛拉嗪饮水的摄入量低于含芬太尼饮水和普通饮水。我们的结果表明，赛拉嗪在小鼠中具有口服生物利用度；小鼠会 readily 饮用赛拉嗪并达到具有药理学和行为学相关性的剂量；并且与赛拉嗪相比，小鼠更偏好摄入芬太尼和普通饮水。

赛拉嗪是非法阿片类药物供应中一种普遍存在的掺杂物。这一趋势令人担忧，因为赛拉嗪本身具有急性副作用，而其长期认知和动机效应尚不明确。因此，我们建立并验证了一种口服赛拉嗪自我给药模型，该模型适用于多物质研究，并且易于在动物研究实验室中实施。小鼠接受了4小时饮水实验，在此期间其唯一的饮水来源为掺入赛拉嗪（0.01–1 mg/mL）的饮用水。通过对饮水实验后采集的脑和血浆样本进行质谱分析，我们验证了其口服生物利用度和脑穿透性。雄性和雌性小鼠在高浓度赛拉嗪条件下均减少了液体摄入量，而在中等浓度（0.1 和 0.3 mg/mL）下，雄性小鼠的摄入量低于雌性小鼠。雌性小鼠在摄入 0.1、0.3 和 1 mg/mL 赛拉嗪后的饮水实验后活动度降低。在4小时饮水实验后，所有小鼠脑内赛拉嗪浓度均高于赛拉嗪若干已知结合靶点的Ki（亲和力）和EC50（效力）值。随后，我们进行了一个三瓶选择实验，在该实验中，小鼠可选择饮用含赛拉嗪的水、含芬太尼的水或普通水。在三瓶选择实验中，小鼠摄入的含赛拉嗪饮水少于含芬太尼饮水和普通水。我们的结果表明，赛拉嗪在小鼠中具有口服生物利用度；小鼠会 readily 饮用赛拉嗪并达到具有药理学和行为学相关性的剂量；并且相较于赛拉嗪，小鼠更偏好摄入芬太尼和普通水。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729589v1?rss=1

🏷️ 赛拉嗪 口服自我给药 小鼠模型 药物偏好 生物利用度 多物质使用