- 3 次围观
Y染色体缺失（LOY）与多种实体瘤患者的不良生存结局相关，然而其潜在分子机制仍知之甚少。在此，我们鉴定出LOY是肺腺癌中谱系可塑性和表观遗传异质性的核心驱动因素。通过整合原发性样本的多组学谱系分析与同基因背景细胞模型，我们表明LOY可触发上皮—间质转化（EMT）。 在机制上，LOY导致剂量敏感性调控因子的单倍剂量不足，进而在包括THY1和LOX在内的EMT基因启动子处引发广泛的DNA低甲基化。单细胞多组学分析显示，LOY可诱导表观遗传异质性，破坏染色质景观的稳定性，并增强谱系可塑性，从而使细胞能够快速适应代谢和基因毒性应激。此外，LOY诱导的可塑性促进了体内肿瘤植入和转移性播散。 这些发现确立了Y连锁基因剂量是表观遗传稳定性的关键守护者，并为其缺失如何放大表型多样性和谱系可塑性、最终驱动LOY患者不良临床结局提供了机制性解释。
Y染色体缺失驱动肺腺癌中的表观遗传和转录组可塑性 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果
Y染色体缺失驱动肺腺癌中的表观遗传和转录组可塑性
Kathleen Schlueter， Mei-Ju May Chen， Gizem Altun， Sergio Manzano-Sanchez， Dung-Chi Wu， Nan Zhang， Ofir Griess， Luc Husemann， Fabian Bradic， Joseph Cornick， Nima Esmaeelpour， Oliver Muecke， Riccardo Moro， Katherine Kelly， Sara Chocarro， Etienne Sollier， Albert Fradera-Sola， Claudia Scalera， Maria Jose Alonso-De Gennaro， Siavash Mansouri， Madeleine Dorsch， Patricia Munteanu， Balazs Hegedus， Hauke Winter， Laura V. Klotz， Mark Kriegsmann， Felix J.F. Herth， Thomas Muley， Marc A. Schneider， Daniel Kazdal， Albrecht Stenzinger， Alexander Schramm， Felix J. Hartmann， Pavlo Lutsik， Marcel Schilling， Ursula Klingmueller， Rajkumar Savai， Rocio Sotillo， Barbara M. Gruener， Guy Ron， Efrat Shema， Michael Scherer， Christoph Plass， Maria Llamazares-Prada
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729627
Kathleen Schlueter 1 癌症表观基因组学部，德国癌症研究中心（DKFZ），德国肺部研究中心（DZL）成员，德国海德堡；海德堡转化肺部研究中心（TLRC），德国肺部研究中心（DZL）成员，海德堡； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
查看讨论主题。 返回顶部 上一篇 下一篇
发布于 2026 年 6 月 5 日。
下载 PDF 补充材料 数据/代码 电子邮件
感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮件 *
您的姓名 *
发送至 *
请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容
Y染色体缺失驱动肺腺癌中的表观遗传和转录组可塑性
邮件主题
（您的姓名）已向您转发 bioRxiv 的一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人工访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
Y染色体缺失驱动肺腺癌中的表观遗传和转录组可塑性
Kathleen Schlueter， Mei-Ju May Chen， Gizem Altun， Sergio Manzano-Sanchez， Dung-Chi Wu， Nan Zhang， Ofir Griess， Luc Husemann， Fabian Bradic， Joseph Cornick， Nima Esmaeelpour， Oliver Muecke， Riccardo Moro， Katherine Kelly， Sara Chocarro， Etienne Sollier， Albert Fradera-Sola， Claudia Scalera， Maria Jose Alonso-De Gennaro， Siavash Mansouri， Madeleine Dorsch， Patricia Munteanu， Balazs Hegedus， Hauke Winter， Laura V. Klotz， Mark Kriegsmann， Felix J.F. Herth， Thomas Muley， Marc A. Schneider， Daniel Kazdal， Albrecht Stenzinger， Alexander Schramm， Felix J. Hartmann， Pavlo Lutsik， Marcel Schilling， Ursula Klingmueller， Rajkumar Savai， Rocio Sotillo， Barbara M. Gruener， Guy Ron， Efrat Shema， Michael Scherer， Christoph Plass， Maria Llamazares-Prada
bioRxiv 2026.06.02.729627； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729627
分享本文： 复制
引文工具
Y染色体缺失驱动肺腺癌中的表观遗传和转录组可塑性
Kathleen Schlueter， Mei-Ju May Chen， Gizem Altun， Sergio Manzano-Sanchez， Dung-Chi Wu， Nan Zhang， Ofir Griess， Luc Husemann， Fabian Bradic， Joseph Cornick， Nima Esmaeelpour， Oliver Muecke， Riccardo Moro， Katherine Kelly， Sara Chocarro， Etienne Sollier， Albert Fradera-Sola， Claudia Scalera， Maria Jose Alonso-De Gennaro， Siavash Mansouri， Madeleine Dorsch， Patricia Munteanu， Balazs Hegedus， Hauke Winter， Laura V. Klotz， Mark Kriegsmann， Felix J.F. Herth， Thomas Muley， Marc A. Schneider， Daniel Kazdal， Albrecht Stenzinger， Alexander Schramm， Felix J. Hartmann， Pavlo Lutsik， Marcel Schilling， Ursula Klingmueller， Rajkumar Savai， Rocio Sotillo， Barbara M. Gruener， Guy Ron， Efrat Shema， Michael Scherer， Christoph Plass， Maria Llamazares-Prada
bioRxiv 2026.06.02.729627； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.02.729627
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729627v1?rss=1
🏷️ Y染色体缺失 肺腺癌 表观遗传异质性 谱系可塑性 上皮-间质转化 DNA低甲基化