烷胺揭示了类固醇和药物代谢的隐藏层

root 提交于 周六, 06/06/2026 - 04:47

生物医学研究在很大程度上忽视了大多数基因,而偏重于一小部分已被充分研究的基因;然而,代谢组学中是否存在类似的认知盲区仍属未知。我们表明,还原胺化反应可由醛或酮与胺形成仲胺,并由此产生一类此前未被揭示的代谢物,我们将其称为烷胺类(alkamines)。通过对8,475种烷胺类化合物进行多重合成,并结合对17亿条质谱二级(MS/MS)谱图的检索,我们在多个物种和器官中鉴定出1,626个候选物。其中,56个已在生物样本中得到确认,包括27个源自类固醇和12个源自药物的烷胺类化合物,且与处方使用模式相一致。值得注意的是,77%的已合成烷胺类化合物在PubChem中均无记录。这种组合逻辑很可能解释了为何烷胺类长期未被发现,并提示现有药物代谢框架严重低估了药物来源代谢物的多样性。还原胺化是修饰类固醇、胆汁酸和外源化合物的一条被忽视的途径。

PCD担任Cybele、Sirenas和BileOmix的顾问并持有其股权;同时,经加州大学圣迭戈分校事先批准,他还是Ometa、Enveda和Arome的科学联合创始人、顾问,持有股权和/或从中获得收入。PCD于2023年曾为DSM Animal Health提供咨询服务。LAB于2024年经加州大学圣迭戈分校事先批准,曾为Locus Biosciences提供咨询服务。M.G.与AbbVie签有研究协议。CKA是Starling Biosciences的联合创始人、顾问并持有其股权。RK是BiomeSense, Inc.科学顾问委员会成员及顾问,持有股权并获得收入;他还是GenCirq科学顾问委员会成员并持有其股权;他还持有Cybele股权并担任其顾问。上述安排的条款均已由加州大学圣迭戈分校依据其利益冲突政策进行审查和批准。MW是Ometa Labs LLC的联合创始人。

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