半胱氨酸合成酶Cys1a的结构与催化构架

烟曲霉（Aspergillus fumigatus）的抗真菌药物耐药性是一个重大的全球健康问题。由于耐药菌株出现频率不断增加，开发新型抗真菌药物的需求日益迫切。抑制烟曲霉中半胱氨酸生物合成通路代表了一种很有前景的抗真菌增效剂开发策略。在该通路中，先前尚未被表征的酶AfuCys1a具备作为增效剂靶点的若干理想特征。为了实现基于结构的抑制剂设计，本研究采用X射线晶体学、生化测定以及比较序列与结构分析，对AfuCys1a进行了结构和功能表征。 为了寻找有效且可行的增效剂，本研究阐明了AfuCys1a的催化机制和底物识别特性，并鉴定出2-吡啶甲酸及相关化合物可作为抑制剂开发的有前景起始点，从而朝着应对由烟曲霉感染所致死亡人数持续上升这一更大目标迈进。

烟曲霉（Aspergillus fumigatus）的抗真菌药物耐药性是全球健康领域的一项重大关切。由于耐药菌株出现频率不断增加，开发新型抗真菌药物的需求也日益迫切。抑制烟曲霉中半胱氨酸生物合成通路，代表了一种极具前景的抗真菌佐剂开发策略。在该通路中，此前尚未被表征的酶 AfuCys1a 具备作为佐剂靶点的多项理想特征。为了实现基于结构的抑制剂设计，研究采用 X 射线晶体学、生物化学测定以及比较序列与结构分析，对 AfuCys1a 的结构与功能进行了表征。在寻找有效且可行的佐剂过程中，本研究阐明了 AfuCys1a 的催化机制和底物识别方式，并鉴定出 2-吡啶甲酸及相关化合物可作为抑制剂开发的有前景起始点，从而朝着应对烟曲霉感染致死人数上升这一更宏大的目标迈进。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.730285v1?rss=1

🏷️ 半胱氨酸合成酶 烟曲霉 酶结构解析 催化机制 抗真菌靶点 抑制剂开发